Введение к работе
Актуальность проблемы
Широкое распространение сосудистых заболеваний
сопровождающихся ишемией головного мозга и приводящих к инвалидизации и смертности населения трудоспособного возраста делает актуальным разработку методов повышения толерантности головного мозга к ишемии (Гусев Е И Скворцова В И . 2001, Biott Т, Bogousslavsky J 2000, Lo Е Н , Dalkara Т Moskowitz М А , 2003, Collins Т С , Petersen N J , Menke Т J и соавт , 2003, Agapova Т Y , Agniullin Y V и соавт , 2007)
Расширение фармакологических и хирургических возможностей
рециркуляции в ишемизированных органах помогли установить
существование не только ишемических, но и реперфузиоиных повреждений Это создало представление об ишемии, как комплексном двухэтапном процессе, в котором повреждения, возникающие при острой ишемии усугубляются или приобретают необратимый характер при восстановлении кровообращения (Биленко М В , 1989, Гавриленко А В . Деменьтьева И И , Майтесян Д А и соавт , 2002 Antoniucci D, Valenti R, Miglionni А и соавт , 2001, Widimsky P 2002, Asiedu-Gyekye IS Vactorovich A, 2003) Общепризнано, что поиск методов уменьшения реперфузиоиных повреждений может быть достигнут путем углубленных патофизиологических исследований (Гусев Е И , Скворцова В И 2002)
Одним из важных подходов к повышению толерантности головного мозга к ишемии может быть модулирование активности калликреин -кининовой системы Многими авторами было показано, что при тяжелой черепно-мозговой травме (Prunea U D , Paquet J L , Luccanni J M и соавт , 1999, Prunea U D Chorn Y I. Benkovitz V и соавт , 1999, Verrecchia С , Mesenge С , Plotktne M и соавт , 2000, Rachinsky Y M , Prunea U D , Artru А и соавт , 2001, Kaplanski J , Pruneau D , Asa I и соавт 2002), ишемическом и геморрагическом инсульте (Wagner S , Kalb Р , Lukosava М , Hilgenfeldt U и соавт, 2002) происходит активация кининовой системы в артериальной, венозной крови и ликворе
Постулируется как патогенетическое (Семенютин В Б , Зубков Ю Н , Ломова И П и соавт , 2000), так и саногенетическое (Ping A , Chun Z X , Xue X Y и соавт , 2005, Xia С Г , Yin Н , Borlongan С V и соавт 2006) значение активации калликреин - кининовой системы при ишемии/реперфузии головного мозга
Многими исследователями установлено, что гиперкининогенез при ишемии/реперфузии вызывает дилатацию церебральных сосудов (Brian J , Faraci F M , Moore S A , 2001), нарушает мозговую ауторегуляцию (Whalley ET , Wahl M 1983, Unterberg А и соавт, 1984), повышает проницаемость мозговых сосудов (Wahl С М и соавт , 1996, Sarker М Н , Ни D Е , Faser Р А , 2000) Это способствует отеку головного мозга, нарушает гематоэнцефалический барьер, что в последствии приводит к нейрональным
повреждениям (Francel PC 1992, Walker К и соавт 1995, Plesnila N Schulz I Stoftel M и соавт 2001) Однако в других работах показан нейропротективный эффект активации кининообразования при ишемическом повреждении головного мозга (Xia С F , Yin Н , Borlongan С V и соавт , 2004 Ping A , Chun Z X , Xue X Y и соавт , 2005, Chao J , Chao L , 2006)
Возможно, противоречивость данных вызвана различными методологическими подходами и отсутствием комплексных исследований в этом направ тении
Цель исследования Установить патофизиологическое значение активности калликреин - кининовои системы при ишемии и реперфузии головного мозга
Задачи исследования
Исследовать влияние модулирования активности кининовои системы на продолжительность жизни головного мозга при ишемии у крыс
Исследовать состояние локального мозгового кровотока при ишемии и реперфузии головного мозга у крыс в условиях модулирования активности кининовои системы
Исследовать выраженность повреждения головного мозга при ишемии и реперфузии у крыс в условиях модулирования активности калликреин-кининовой системы
Исследовать связь кининообразования с локальным мозговым кровотоком и выраженностью повреждения при ишемии/реперфузии головного мозга у крыс
Научная новизна
Впервые установлено, что активация кининообразования трипсином укорачивает продолжительность жизни головного мозга у крыс при его тотальной ишемии способствует развитию гипоперфузии в реперфузионном периоде сопровождается интенсификацией свободно - радикального окисления метаболического ацидоза и усилением повреждения нейронов головного мозга
Впервые показано, что угнетение активности кининовои системы контрикалом при тотальной ишемии головного мозга у крыс способствует увеличению толерантности головного мозга к ишемии и препятствует развитию феномена «no-reflow» в реперфузионном периоде
Практическая значимость Результаты исследования, показавшие,
что угнетение активности кининовои системы контрикалом вызывает
выраженное увеличение толерантности головного мозга к ишемии и
предупреждает развитие феномена невосстановленного кровотока в
реперфузионном периоде, позволяют рекомендовать использование
ингибиторов протеаз в том числе и контрикала, для профилактики
ишемических и реперфузионных повреждений при нарушениях мозгового кровообращения
Внедрение результатов исследования Результаты исследования применяются в чтении лекций на кафедре патофизиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики Алтайского государственного медицинского университета Росздрава, на кафедре патофизиологии Красноярской медицинской академии Росздрава
Положения, выносимые на защиту
Калликреин - кининовая система принимает участие в патогенезе ишемического и реперф>зионного повреждения головного мозга Активация кининообразования способствует сокращению продолжительности жизни головного мозга у крыс при ишемии и усугубляет течение реперфузионного периода Угнетение кининообразования способствует повышению толерантности головного мозга к ишемии и препятствует развитию реперфузионных осложнений
Активация кининовой системы в реперфузионном периоде приводит к снижению локального мозгового кровотока, сопровождается интенсификацией свободно - радикального окисления, метаболическим ацидозом и выраженным повреждением головного мозга у крыс
Угнетение кининообразования в реперфузионном периоде препятствует развитию феномена «no-reflow», сопровождается уменьшением активности свободно - радикального окисления и лактат - ацидоза и менее выраженной степенью повреждения головного мозга у крыс
Апробация работы Материалы диссертации докладывались и обсуждались на конференциях «Молодежь - Барнаулу» в Алтайском государственном медицинском университете в ноябре 2003, в апреле 2003г в ноябре 2004г , в ноябре 2007г
Публикации По теме диссертации опубликовано 4 научных работы из них одна в ведущем рецензируемом издании
Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования глав с описанием собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 таблицами и 14 рисунками Список литературы содержит 256 цитируемых источника, из них 88 отечественных и 168 зарубежных авторов
Личный вклад автора Весь материал представленный в диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором
![Активность системы эндотелина, изменения кардиогемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности [B]-адреноблокатора небиволола в их коррекции](/i/i/4372/305373.png "Активность системы эндотелина, изменения кардиогемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности [B]-адреноблокатора небиволола в их коррекции Найманн Юлия Игоревна")
