Введение к работе
,..-,--з/. ;
ХірТаЦУ:*! j
Актуальность проблемы. На современных предприятиях технологический Процесс при производства иелтого фосфора сопровояда-ется выделением в воздупнув среду основных цехов паров фосфора, фосфяна, фосфорного ангидрида в концентрациях многократно пре-вдаакцих ЦцК (В.А.Козловский, А.Г.Дардик, 1980). Высокая токсичность соединений фосфора (М.А.Шортаябаова, 1Э76) при длительном контакте о ними создает реальную' угрозу развитая у-работающих интоксикации. Основной профессиональной патологией при производстве желтого фосфора является хроническая интоксикация соединениями фосфора (ХИОЇ), характеризующаяся полисиндроглностыо. В разработке проблемы фосфорной интоксикации достигнуты определенные успехи в изучении её гигиенических (В.А.Козловский,.1984) и токсикологических (А.А.1укашев,Н.К.Шиикова,1982) аспектов, вопросов морфологии (Н.А.Стрелвхина,1988), клиники и диагностики (Г.И.Бе-лоскурская с соавт.,1983; Б.А.Атчабаров с соавт., 1983;М.Т.Берды-ходяин, А.С.Зипаров,2979; Б.Н.Айтбембетов с соавт., 1984;м.И.Дау-летбакова с соавт.,1989). Предложены скрининг-тестн для диагностики донозологяческой стадии ХКСЯ (М.И.Даулетбакоза с соавт., ГЭ89; Т.И.Юяусштов, 1989; Ю.Ю.Горблянсхнй, 1989).
К сожаленив, вопросы разработки новых эффективных методов лечения ХЮТ еще не находятся в центре внимания исследователей. Применяемый в настоящее время в профпатояогической практике метод лечения ХйОЗ по своеії сути симптоматический я традиционен для терапии любых интоксикаций, В предложенных в разные годы лечебных рекомендациях, главное внимание акцентировалось нз отдельных органах (Г.И.Белоскурская с соавт., 1978; Б.Н.Айтбеыбетов,-Я.Г.Параскевопулос, 1984; Ю.В.Крылов, 1980). Предложения по заместительной гормональной терапии являются дискутабелыгаш. Ре-
комендуеше Т.О.Орынбаевым с соавт.(1984) сеансы ИБО при лечении больных ХИСФ вызывают яесоїшенннй интерес, но только при JC-ловии сочетания с антяоксидатной терапией.
Действенность торапид в её патогенетической направленности* Шлиоргаяность поражений при ХИСФ в последние годы привлекла внимание исследователей к изучении роли свободнорадикального окисления липидов в патогенезе ХИСФ (С.Ш.Шалхаров, Ж.Н.Конакбаева, 1984; Р.К.Татаева, 1985). Г.А.Кулккбаев (1988) в эксперименте на модели фосфорной интоксикации убедительно'показал активации ПОЛ и подавление ферментов антиоксидантной системы у крыс, усугубля-кцаеся при дисбалансноы рационе. На основе исследования большого числа сталированных рабочих Фосфорного производства и больных ХИСФ Н.Ж.Оршнрв (1988) установил, что ключевым механизмом в, патогенезе ХИО является актявапия процессов перекксного окисления липидов (ЮЛ), пшводящая к недостаточности антиоксидантной системы организма. Приведенные факты обосновывает включение в кошлакс лечебных мероприятий антиоксндантов и определили выбор темы* Исследования проводились в рамках отраслевой научно-технической программы "Фосфор", утвержденной Постановлением коллегии Ш Каз.ССР К.04.1386 г. Я? І0/ІІ. Госрегистрация & 01.86.0136,736.
Цель работы: Изучение влияния комплексного лечения, включающего витамин Е на клинические проявления болезни, процессы переокисления липидов и антиокислительные механизмы защиты у больных с различной степенью ХИСФ; выбор оптимального подхода к антиоксидантной терапия больных.
Для реализации указанной цели поставлено решение следующих задач:
определить исходное содержание продуктов ПОЛ по уровню диеновых коньюгат и гидроперекисей липидов в плазме крови и эритроцитах, а также реакции переокисления липидов эритроцитов у больных с различной степенью ХЙ05;
изучить исходную перекислую и механическую стойкость эритроцитов {% гемолиза) у больных с различной степенью ХИСФ;
определить исходное состояние антирадикальной и антиокислительной активности плазмы, содержание альфа-токоферола в плазме и эритроцитах и активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах;
в сравнительном аспекте изучить динамику клинических признаков ХИСФ в двух группах больных, получавших традиционную терапию (контрольная группа) и традиционную терапию в сочетании с витамином Е (основная группа);
изучить влияние лечения на анализируемые показатели ПОД и антиоксидантные механизмы защиты у сравниваемых групп больных ХИСФ;
разработать практические рекомендации по оптимальному подходу к назначению антиоксидантної; терапии больным с различной степенью ХИСФ.
Научная новизна и практическое значение работы. В данной работе параллельное изучение клинических проявлений и течения болезни, процессов ПОЛ и механизмов антиоксидантної! защиты позволило впервые установить у больных ХИСФ синдром гиперпероксидашш липидов, с признаками дестабилизация клеточлих мембран,выраженность которого коррелировала со степенью интоксикации. Выявленные у больных усиление процессов ПОЛ, недостаточность антирадикальной и антиокйслительной активности механизмов защиты научно обосновывают с полью коррекции назначение больным ХИСФ антиокси-
дантной терапии.
Впервые изучена терапевтическая эффективность лечения,включающего витамин Е, у больных с различной степенью ХИСЙ. Наряду с положительной динамикой клинических проявлений болезни, установлено ингибирувщге процессы пероксидации липидов, влияние лечения витамином Е у наблвдаемьк больных, что связано со способностью альфа-токоферола инактивировать фосфорную, фосфатвднуго и шта-фосфорную кислоты (А.Н.Ерин,1985), а также обеспечивать защиту клеточных липидов от переокисления (Н.Г.Храпова,1977; Д.Н.Яхни-на,1980).
Практическое значение, результаты проведенных исследований способствовали обоснованию принципов антиоксидантної! терапии и разработке конкретных практических рекомендаций применения витамина Е в комплексном лечении больных с различной степенью ХЖЙ, что имеет непосредственное практическое значение.
Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 12 работ. Основные положения доложены на И съезде гигиенистов, эпидешолого и инфекционистов Казахстана (Чимкент,1985), на Всесоюзном совещании "развитие фосфорной промышленности в ХП пятилетке"(Чимкент, 1936), на Республиканской конференции терапевтов Казахстана (Актюбинск, 1987), на Республиканской конференции "Патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика профессиональной интоксикации на фосфорном щюизводстве"(Чимкент, IS88), на научно-практической конференции врачей Чимкентской области (1987, 1989), на Республиканском съезде терапевтов Казахстана (Караганда, 1990), на объединенном заседании Проблемной комиссии НИИ гигиены и профзаболеваний и кафедры госпитальной терапии Алма-Атинского мединститута (Алма-Ата, 1990).
Структура диссертации. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, четырех глав,
5 заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 250 отечественных я 62 иностранных источника. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 9 рнсуккамл.
У больных ХИСЭ выявлен синдром гяперпероксвдации липвдов, сочетающийся с недостаточность*) антиоксидантних завдтных механизмов, что является обоснованием для включения в комплекс лечебных мероприятий антиохсяданта -альфа-токоферола ацетат (влта-мин Е);
Включение альфа-токоферола в комплекс лечебных' мероприятий значительно повышает эффективность лечения больных ХИСФ о начальной, несколько меньше с умеренной степенью интоксикации; при ХИОФ Ш ст. аффект антиоксидантной терапии выражен слабо.
Лечение альфа-токоферолом оказывает ингабирущее влияние на процессы ПОЛ, активизирует аитиоксидантные защитные механизмы у больных ХИСФ преимущественно с начальной и в известной мере с умеренной степенью интоксикации.
