Введение к работе
Актуальность проблемы. Гиповолемический шок характеризуется нарушениями гемодинамики, микроциркуляции, тканевой перфузии, сопровождающиеся гипоксией, и нарушениями клеточного метаболизма (Брюсов П.Г., 1994; Удовиченко В.И., 1995; ЗолотокрылинаЕ.С, 1996; СлепушкинВ.Д., 1997; Shoemaker W.C. et al., 1994). В результате внутриклеточного дефицита кислорода нарушаются процессы энергообеспечения тканей вследствие резкого снижения ресинтеза АТФ. Недостаток макроэргов, в свою очередь, вызывает угнетение специфических функций клеток и пластических процессов в них: нарушаются работы АТФаз, ионный гомеостаз (перегрузка клетки Са2+); структурная организация мембран из-за их дефосфорилирования, активации фос-фолипаз; синтез и ресинтез мембранных фосфолипидов; происходит деградация адениловых нуклеотидов, прекращается Р-окисление свободных жирных кислот, усиливаются процессы ПОЛ (БиленкоМ.В., 1989; Ungai G., 1971;Druker W.R., 1971; Clowes G.H. etal., 1976).
Таким образом, состояние шока представляет собой циркуляторньш и метаболический ответ организма на агрессию среды, который филогенетически закодирован в нейроэндокринной системе. Истощение её функциональной активности приводит к нарушению нейрогормональной регуляции жизнеобеспечивающих функций. В этой связи гиповолемический шок может быть отнесён к так называемым болезням регуляции. Исходя из этого, противошоковая терапия должна быть направлена на коррекцию в первую очередь центральных механизмов регуляции, ответственных за способность организма противостоять возникшим нарушениям. На наш взгляд, наиболее эффективными в этих условиях будут препараты, относящиеся к эндогенным естественным биорегуляторам, являющиеся частью этого механизма, не влияющих на иммунную систему при столь серьёзной патологии как шок.
К таковым относится гормон эпифиза — мелатонин. Интенсивно изучается гормон лишь в последние 15-20 лет и рассматривается в качестве универсального средства (Kumar VS., 1996), но до езгх пор не проводились иссле-
дования по изучению влияния мелатонина на клеточный метаболизм при критических состояниях, а так же использование его, как эндогенного адаптогена на ранних стадиях шока.
Цель исследования. Изучить влияние мелатонина на процессы антирадикальной защиты, перекисного окисления липидов и энергообеспечения тканей при экспериментальном гиповолемическом шоке, и на основе полученных экспериментальных данных исследовать влияние мелатонина на течение процессов энергообеспечения, пероксидации лшщдов и антирадикальнои защиты у больных с гиповолемическим шоком.
Для решения поставленной цели были выдвинуты следующие задачи:
-
Изучить влияние мелатонина на энергообеспеченность тканей, активность ферментов антиоксидантной системы и интенсивность перекисного окисления лшщдов при экспериментальном гиповолемическом шоке.
-
Оценить состояние антиоксидантной системы, процессов перекисного окисления липидов и энергообеспечения у пострадавших с клиникой ги-поволемического шока.
-
Исследовать применение мелатонина в составе комплексной противошоковой терапии на энергообеспечение организма, активность ферментов антиоксидантной системы и процессы пероксидации липидов у больных с гиповолемическим шоком.
-
На основе полученных данных, разработать схему применения мелатонина в составе комбинированной противошоковой терапии.
Научная новизна исследования определяется следующими результатами: впервые изучена роль мелатонина в регуляции энергообеспечения тканей (повышение содержания АТФ, снижение концентраций неорганического фос-
фора, лактата, пирувата) в динамике экспериментального гиповолемического шока. Выяснено, что мелатонин способствует подавлению процессов перекис-ного окисления лшшдов за счёт увеличения активности ферментов антирадикальной защиты (суперокеиддисмутазы, глутатионредуктазы, общей перокси-дазной активности). В работе впервые показано положительное влияние раннего введения мелатонина в дозе 5мг/кг массы тела на течение гиповолемического шока, что подтверждается увеличением выживаемости травмированных животных до 75% через сутки с момента травматизации.
В клинических условиях впервые показано стабилизирующее действие мелатонина на параметры энергообеспечения организма пострадавших в ранний период развития гиповолемического шока. Комплексно изучено влияние гормона на процессы свободнорадикального окисления липидов и состояние антиоксидантной системы у больных с гиповолемическим шоком.
Впервые доказано, что включение мелатонина в состав комбинированной противошоковой терапии позволяет наиболее своевременно скоррегиро-вать нарушения метаболизма, имеющие место при любой тяжести гиповолемического шока.
Результаты экспериментального исследования показали, что введение мелатонина в ранний реперфузионный период позволяет в короткие сроки стабилизировать энергообеспечение жизненно важных органов и тканей (головного мозга, сердца, печени, почек, скелетных мышц, крови) за счёт активации аэробного пути окисления. Мощный антиоксидантный эффект мелатонина в сочетании с повышением энергообеспечения органов и тканей в условиях гиповолемического шока увеличивает выживаемость травмированных животных.
Полученные положительные результаты экспериментального исследования позволили нам применить препарат в клинических условиях. При этом получено, что однократное введение мелатонина на ранней стадии развития гиповолемического шока нормализует процессы перекисного окисления ли-
пидов и поддерживает энергообеспечение клеток на оптимальном уровне, тем самым снижая вероятность развития необратимости критического состояния. Применение мелатонина в составе комплексном противошоковой терапии даёт возможность обеспечить коррекцию нарушений метаболизма, развивающихся при шоке и уменьшить время, необходимое для выведения пострадавшего из этого состояния.
