Введение к работе
Актуальності» работы. Одной из важнейших причин компрессионной травмы мягких тканей конечностей, характерных для Кузбасса - главного угольного региона России, расположенного в сейсмоопасной зоне, являются аварии в шахтах. По данным АД. Ткачёва (1982), обрушения и завалы в шахтах встречаются в 27% всех причин травм в Кузбассе. Поэтому проблема оказания помощи поражённым с тяжелой компрессионной травмой конечности в течение многих лет привлекает пристальное внимание специалистов, изучающих травму в Кузбассе ( Ниренбург К.Г. 1972; Горячев А.Н. и др., 1981; Водянов Н.М. и др., 1982).
При длительном сдавлении большой массы мягких тканей развиваются опасные для жизни и травмированной конечности постишемические осложнения. В основе этих осложнений, связанных с реперфузией, лежит цитолиз 'Кирнатовский И.Д. и др., 1984), мсмбраногеиный отёк (Oden et all., 1990) и самоотравление организма ишемкческими токсинами (Оксман Т.М и др., 1971-'5).
С созданием липосом (Bangham et all., 1965) появилась перспектива мно-огранного воздействия на повреждённую клетку. Липосомы способны при оп->еделённых условиях «встраиваться» в клеточігую мембрану и становится ча-тьго её липидного бислоя (Gregoriadis G., at all, 1973; Huang L. et all, 1975; Mar-:n F. J. et all, 1976; Байбаков Б. А. и др., 1980; Struck D. К. et all, 1980; Марголлс [.Б. и др., 1986; Alving С. et all, 1987). Кроме этого липосомы обладают анти-льтеративными (Брыпшский С.А. и др., 1988; Шраер Т.Н. и др., 1988; Крейнес >.М. и др., 1990; Бородулина Е.М. и др., 1996), дстоксикационными (Loh Н.Н. et II, 1980; Стефанов А.В. и др., 1984; Хромов А.С. и др., 1989; Van Rooijen N. et 1, 1990; Голубчикова НА. и др., 1990; Ельский В.Н. и др. 1999), мембранопро-ікторньїми и лимфостимулирующими свойствами (Крейнес В.М и др., 1982; эродин Б.А. и др., 1985; Шраср Т.П. и др., 1988; Добрынина О.В. и др., 1990; іефанов А.В. и др., 1990; Се.мчеико СБ., 1994; Чернобай Г.Н., 1998). Эти
4 свойства липосом привлекли к себе внимание и позволили получить лечебный эффект при патологических состояниях организма, связанных с реперфузией ишемизированной мышцы сердца (Биленко М.В., 1989; Стефанов А.В. и др.,1992). Ельским В.Н. и др. ( 1993-1999) получены данные о защитном влиянии фосфатидилхолиновых липосом на сердце, печень, почки, мозг, лёгкие при моделировании СДР на крысах. Однако, данных о влиянии липосом на течение реперфузионных осложнений со стороны скелетных мышц в условиях компрессионной травмы в доступной литературе нам найти не удалось. Между тем, подобные исследования весьма актуальны.
Всё изложенное послужило основанием для поиска способов лечения поражения мягких тканей сдавленной конечности с помощью липосом.
Настоящая работа является фрагментом научно-практической программы Администрации Кемеровской области «Система жизнеобеспечения шахтёров при авариях на шахтах Кузбасса» (Постановление Администрации Кемеровской области № 21 от 27 августа 1997г). В рамках программы в Кемеровской медицинской академии выполняется комплексное исследование на тему: «Профилактика реперфузионных осложнений ишемической травмы мягких тканей конечности».
Цель работы: Изучить в эксперименте возможность использования малых моноламмелярных липосом для уменьшения тяжести местных реперфузионных осложнений компрессионной травмы мягких тканей конечности.
Задачи исследования: 1 .Разработать экспериментальную модель компрессионной травмы мягких тканей конечности, характеризующуюся выраженными реперфузионными осложнениями.
2.Провести сравнительную оценку влияния различных путей введения липосом (внугриартериальный, внутривенный,,подкожный) на динамику развития местных реперфузионных осложнений в мягких тканях конечности. 3.Определить 011тк.чаяьный»«уть введения липосом лля достижения максималь-
5 ного местного терапевтического эффекта.
Научная новизна. В эксперименте на модели компрессионной травмы мягких тканей конечности обнаружены свойства липосом - снижать темп нарастания постишемического отёка с последующей ускоренной резорбцией нек-эотического детрита, главным образом, из подкожной клетчатки; «защищать» зт ишемического повреждения «двигательные единицы» скелетной мышцы; :пособствовать сохранению проходимости лимфатических путей травмирован-гой конечности; ограничивать распространение ишемического некроза мышц и пособствовать раннему развитию процессов репаративной регенерации мыш-
[Ы.
Наиболее выраженный терапевтический эффект в повреждённой конечио-га обнаружен при однократном внутриартериальном и подкожном способах ведения липосом.
По материалам исследования получены приоритетные справки на изобрете-ля: «Способ профилактики местных и общих постишемических осложнений т длительной компрессионной травме конечности» (per. К 97115337 от 8 нтября 1997 г.), и «Способ оказания неотложной медицинской помощи при іительной компрессионной травме конечности» (per. Кг 9712508 от 11 декабря 97 г.).
Теоретическая и практическая значимость. Полученные в эксперименте зультаты свидетельствуют о том, что малые моноламмелярные липосомы мо-г быть обоснованно применены для снижения интенсивности местных репер-зионных осложнений, для профилактики миолиза и сохранения проходимо-i лимфатических путей при компрессионной травме мягких тканей. При этом чаге ишемического поражения создаются условия для более раннего разви-
процессов репаративной регенерации мышц.
Прспзрат липосом удобен для однократного парэнтерального введения.
реально можно применять на догоспитальном этапе для оказания помощи ажё'нным в условиях массового поступления больных с компрессионной
травмой мягких тканей в условиях чрезвычайных ситуаций.
Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложен: и обсуждены на 4-ом Российско-Японском международном симпозиум (Иркутск 1996); на Международной конференции «Охрана здоровья насеяени угледобывающих районов» (Ленинск-Кузнецк 1997); на заседании областног общества травматологов- ортопедов Кузбасса (Кемерово 1997); на Всероссм ской конференции «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово 1998); на рс гионарной научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты мс дицины катастроф Сибири» (Новосибирск 1998); на международном симпози) ме «Проблемы лимфологии и эндоэкологии» (Новосибирск 1998).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе в ее авторстве 2 монографии. Поданы заявки и получены 2 приоритетные справки н изобретения.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страница машинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материала і методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, за ключення, выводов, списка используемой литературы, включающего 131 отече ственный и 57 зарубежных источников. Работа содержит 10 таблиц, иллюстри рована 32 рисунками и диаграммами.
Основные положения, выносимые на защиту:
1 .На мелких лабораторных животных разработана модель компрессионноі травмы конечности с длительностью компрессии 6 часов, характеризующаяс: выраженными реперфузионными осложнениями.
2.Применение липосом на данной экспериментальной модели компресси опной травмы позволяет уменьшить степень тяжести ишемических поврежде ний травмированных мышц конечности.
З.Внутриартерналыюе введение липосом позволяет получить максималь ный мембранонротектормый эффект в травмированных нервных и мышечны: волокнах, максимальный протииоотечный эф<|)екг в подкожно-жировой-- кнет
7 чатке и межмышечных пластах и максимальный антиальтеративный эффект, выражающийся в признаках апоптоза и более раннем начале регенерации мышечных волокон.
4.Подкожное введение липосом позволяет получить максимальный анти-эдемический эффект при сохранённом проходимости лимфатических путей гравмированной конечности.
5. Оптимальным вариантом введения липосом для уменьшения тяжести ішемических повреждений мягких тканей травмированной конечности является шутриартериальный и подкожный.
