Введение к работе
По данным ВОЗ смертность от заболеваний сердечнососудистой системы, в основе которых лежит атеросклеротиче-ское поражение сосудистой стенки (ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения и др.), в развитых странах мира и России составляет 52 % - 65 % (от общей смертности) /Grundy, 1997, Komatsu.1996/. В США финансовые затраты на лечение только ишемической болезни сердца составляют 15 млрд. долларов в год, а от потери трудоспособности 9 млрд. долларов /Stone, 1996, Kornitzer, 1996/. Основой этих заболеваний является нарушение липид-ного обмена с развитием гиперхолестеринемии и необратимыми изменениями сосудистой стенки.
Существующие методы коррекции гиперхолестеринемии, включающие хирургические вмешательства, эфферентную терапию, фармакологические воздействия на различные звенья синтеза холестерина в организме/Scheli, 1997, Grundy, 1997/ способствуют лишь временной стабилизации уровня липидов крови с последующим его восстановлением до исходных /Ganz,1996/. Именно поэтому проблема поиска новых, более эффективных, методов коррекции гиперхолестеринемии представляется актуальной.
Известно, что центральным органом, отвечающим за синтез и регуляцию обмена холестерина в организме, является печень /Waters, 1996/. Установлено, что у больных с коронарным атеросклерозом снижена концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности, представляющих антиатерогенную фракцию, и повышена концентрация атерогенных фракций холестерина: липопротеидов низкой и очень низкой плотности /La Rosa, 1997/. Многие ведущие специалисты полагают, что этот факт связан с нарушением функции печени в поддержании липидного "гомеостаза", так как более 50% указанных липопротеидов синтезируется и метаболи-зируется этим органом /Dyng, 1996/.
В этой связи представляет несомненный научный и практический интерес попытка использования для восстановления измененной функциональной активности печени и коррекции гиперхолестеринемии метода трансплантации фетальных тканей (ФТ), в частности, фетальной ткани печени, так как из-
вестно, что ФТ стимулирует деятельность аналогичного органа реципиента.
Позитивное влияние фетальной ткани печени ранее было продемонстрировано при лечении хронических гепатитов, циррозов печени, различных видов анемий /Грицюк А.И. 1994/. гемобластозов /Савельев 1994, Teillet 1993/, лучевом повреждении/Ross, 1994/.
Фетальные ткани обладают большим пластическим потенциалом, связанным с высоким содержанием властных клеток, а также высокой приспособляемостью, за счет роста и миграции способны образовывать новые межклеточные связи; они делятся быстрее и чаще, чем зрелые клетки. У них значительно снижено количество зрелых иммунокомпетентных клеток, отсутствует видовая специфичность, провоцирующая развитие болезни "трансплантат против хозяина", так как в 1 и 2 триместрах гестации еще не экспрессированы белки гистосовместимости I и II классов /Кулаков с соавт.-1993/. Установлено, что фетальная ткань содержит большое количество различных биологически активных веществ-таких как ростовые факторы, способные обеспечивать их выживание и стимуляцию регенерации поврежденных тканей реципиента, а так же факторы стимулирующие регенерацию гепатоцитов /В.И. Шумаков с соавт. 1989/.
Все изложенное выше дает основание считать актуальным вопрос коррекции основного патогенетического звена развития экспериментального атеросклероза с помощью трансплантации фетальной ткани печени,что и послужило основанием для выполнения данной работы, которая является частью государственной программы № 015, а также фрагментом комплексной темы научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии ВСНЦСОРАМН.
Цель исследования - Разработать новый способ снижения гиперхолестеринемии и изучить влияние трансплантации ксеногенной фетальной ткани печени на развитие экспериментального атеросклероза.
Задачи исследования:
-
Определить влияние трансплантации фетальной ткани печени на изменение липидного спектра крови у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией.
-
Установить влияние фетальной ткани печени на систему гемостаза при экспериментальной гиперхолестеринемии.
-
Изучить структурно-функциональные изменения в сердце, аорте и печени при экспериментальной гиперхолестеринемии и трансплантации фетальной ткани печени.
-
На основании полученных данных разработать новый способ коррекции экспериментального атеросклероза.
Научная новизна
Впервые установлено, что у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией трансплантируемая ксеногенная фетальная ткань печени вызывает снижение концентрации общего холестерина, повышение фракции антиатерогенных липо-протеидов высокой плотности (ЛПВП), снижение фракции атерогенных липопротеидов, низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), уменьшение концентрации триглицеридов (ТГ) и снижение коэффициента атерогенности (Ка).
Трансплантация фетальной ткани печени способствует повышению антикоагуляционных свойств крови, снижению ее тромбопластическои активности, стабилизации агрегационных свойств тромбоцитов.
Установлено, что трансплантация фетальной ткани печени у животных с гиперхолестеринемией уменьшает площадь ли-пидной инфильтрации асрты в 1,5 раза по сравнению с группой контроля. Выявлено, что под воздействием трансплантации фетальной ткани печени увеличивается площадь капиллярного русла миокарда.
Практическая значимость работы
Предложено новое средство для коррекции гиперхолестеринемии и ее морфологических последствий, что может служить разумной альтернативой в лечении ишемической болезни сердца и ее осложнений у людей. Полученные новые данные о влиянии трансплантации фетальной ткани печени на гомеостаз расширяют область ее клинического применения. Получен патент на изобретение « новое средство коррекции гиперхолестеринемии».
Апробация работы
Материалы диссертациионной работы доложены и обсуждены на:
-
. Итоговых научных сессиях Института хирургии Восточно-Сибирского научного Центра СО РАМН (Иркутск, 1993 ,1995)
-
. Научной конференции Иркутского ГИДУВа "Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины". Иркутск, 1995 г.
-
. Заседании Ученого Совета Института хирургии (Иркутск 1997)
-
. II Национальном конгрессе «Трансплантация феталь-ных тканей и клеток человека» (Москва 1998)
По результатам проведенных исследований опубликовано 9 научных работ, получено 2 патента на изобретения.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Трансплантация ксеногенной фетальной ткани печени у
животных с экспериментальной гиперхолестеринемией изменяет
липопротеидный спектр сыворотки крови, снижая концентрацию
общего холестерина и уровень атерогенных липопотеидов, по
вышает концентрацию антиатерогенных липопротеидов.
-
Трансплантация фетальной ткани печени животным с экспериментальной гиперхолестеринемией способствует повышению антикоагуляционных свойств и снижению тромбопласти-ческой активности крови.
-
Трансплантация фетальной ткани печени способствует уменьшению липиднои инфильтрации аорты и коронарных артерий у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией.
Обьем и структура диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 90 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, 10 рисунков и одну схему. В приведенном списке литературы 109 отечественных и 94 иностранных источника.
