Введение к работе
Актуальность проблемы. Современная пульмонология рассмат-явает нарушения сурфактантной системы легких, обусловливаю-,ей их поверхностно-активные свойства, как важное звено в пато-:незе заболеваний респираторной системы и патологии внутрен-1х органов, сопровождающихся легочными осложнениями (А. А. иркун с соавт., 1981, В. А. Березовский с соавт., 1982, Rooney S. А., )84, HarwoodJ. L.e. а., 1985).
В последние годы внимание ученых привлекает проблема ды-ітельньїх расстройств, сопутствующих родовой черепно-мозговой >авме, острым нарушениям мозгового кровообращения, нередко шводящим к неблагоприятному течению и исходу болезни (Е. Н. естеров с соавт., 1990, И. В. Пасынков с соавт., 1991). Патогене-[ческие аспекты этих состояний и роль сурфактанта в их разви-[и изучены недостаточно.
Вместе с тем, экспериментальные исследования свидетельству-г о важной роли центральных механизмов и структур лимбиче-ой системы гипоталамуса, миндалевидного комплекса, коры боль-ііх полушарий, ретикулярной формации и продолговатого мозга регуляции метаболизма сурфактанта (В. И. Крючкова с соавт., 76, Д. М. Михайлов с соавт., 1979, М. Р. Белова, 1988, Л. 3. Тель ;оавт.; 1989, 1991). Установлено также, что электровоздействия на которые образования мозга, в частности, передний гипоталамус, провождаются выраженными изменениями гемодинамики легких І. А. Цыбенко, 1984, Д. П. Дворецкий с соавт., 1987).
Отсюда представляется актуальным исследование интегратив-й роли структур гипоталамуса в обеспечении взаимосвязи раз-чных метаболических функций легких (липидного, водного обме-
и микроциркуляции), определяющих эффективность вентиляции механики дыхания в норме и патологии. Эти данные позволят уг-бить существующие представления о патогенезе дыхательных сстронств центрогенного происхождения и выявить новые зако-мерности повреждения и адаптации системы дыхания при нару-:нии функционального состояния структур переднего гипотала-са.
Цели и задачи исследования. Целью работы явилось иссле вание механизмов влияний структур переднего гипоталамуса состояние сурфактанта, водного обмена, гемодинамики легких и взаимосвязь при воздействиях на различные звенья адренерги ской системы. В связи с поставленной целью были определены с. дующие задачи:
изучить взаимосвязь показателей сурфактанта, водного < мена и кровенаполнения легких в разные сроки после имплан' ции кобальта в структуры переднего гипоталамуса, участвующш регуляции гемодинамики малого круга: латеральное гипоталами ское поле (ЛГП) и передние гипогаламические ядра (ПГЯ);
изучить роль центральных адренергических механизмов реализации влияний ЛГП и ПГЯ на сурфактант, водный обмен кровенаполнение легких;
изучить роль _ периферических адренергических механі мов в реализации влияний ЛГП и ПГЯ на сурфактант, водный < мен и кровенаполнение легких;
изучить влияние структур переднего гипоталамуса на с\ фактант, водный обмен и кровенаполнение легких при эксперим< тальных изменениях условий мозгового кровообращения.
Научная новизна. В работе впервые показано, что структу переднего гипоталамуса принимают участие в интеграции метаї лизма сурфактанта, водного обмена и гемодинамики легких. Ус новлено, что в ранние сроки кобальтового воздействия на ЛГП ПГЯ изменения сурфактантной системы и водного обмена легк имеют однотипный характер, обусловленный, по-видимому, актиг цией снмпато-адреналовой системы. Впервые определено, что сі жение кровенаполнения легких при длительном кобальтовом ві действии на ЛГП сопровождается уменьшением фосфолнпидов с\ фактанта, а имплантация кобальта в область ПГЯ в те же сро приводит в увеличению кровенаполнения и поверхностно-активн липидов.
Получены доказательства важной роли адренергических ме: низмов в реализации влияний ЛГП к структурам легких. Устане лено, что введение симпатолитика резерпина ослабляет констрі торные реакции сосудов легких, развивающиеся вусловиях актис ции ЛГП и способствует частичному восстановлению содержан альвеолярных фосфолнпидов. Введение^- иА- адреноблокатор центрального действия также приводит к некоторому повышеш фосфолнпидов сурфактанта, сниженных при кобальтовом возд< ствии на ЛГП, однако не препятствует развитию констрикцни с судов легких.
Показано, что длительное введение ганглиоблокатора на фо
мплантации кобальта в ЛГП приводит к резкому увеличению фо-фолипидов сурфактанта, легочного кровенаполнения и количест-а внесосуДистой жидкости, что может быть следствием нейроди-грофического процесса легких. Подтверждено участие надпочечни-овых желез в реализации влияний гипоталамуса к структурам егких.
Установлено, что блокада центральныхоС- и/3 - адренорецеп-эров не изменяет эффектов активации ПГЯ к легким. Показано, го блокада вегетативных ганглиев у животных с имплантацией обальта в ПГЯ приводит к снижению альвеолярных фосфолипи-ов. Раздражение ПГЯ на фоне адреналэктомии вызывает повыше-ие поверхностно-активных веществ легких.
Установлено, что на реализацию гипоталамических эффектов к груктурам легких оказывают влияние условия мозгового кровооб-ащения.
Научно-практическая ценность. Полученный материал сущест-енно углубляет представления о роли гипоталамуса в интеграции ажнейших метаболических функций легких: синтеза иоверхностпо-ктивных липидов, водного обмена и гемодинамики в сосудах ма-ого круга. С этих позиций наши данные являются новым теоре-ическим вкладом в раздел патофизиологии дыхания и легочного ровообращения, существенно расширяя представление о механнз-ах нарушений сурфактанта и легочной гемодинамики централыю-э генеза.
Выявлена тесная взаимосвязь между содержанием альвеоляр-ых фосфолипидов и кровенаполнением легочной ткани при форми-эвании генератора активности в зонах передне-латерального ги-угаламуса.
Показано, что сниженный уровень альвеолярных фосфолипидов, «пикающий при активации ЛГП, частично восстанавливается на юне введения центральных оС- и А- адреноблокаторов, резерпина кавинтона. Констрнкторные реакции легочных сосудов, вызывае-ые генерацией возбуждения в области ЛГП, устраняются только ведением резерпина. Кроме того, наши исследования позволили становить, что введение симпатолитика, адреноблокаторов, ганг-иоблокатора и кавинтона не изменяют метаболизма поверхност-о-активных веществ и гемодинамики легких в условиях активации [ГЯ. В работе определено, что длительное введение ганглиобло-тора при наличии генератора активности в области ЛГП может ривести к развитию пейродистрофического процесса легких.
Показано, что в условиях измененного мозгового кровообращения е реализуются эффекты активации ЛГП к структурам легких, огда как при воздействии на ПГЯ на фоне гипоксии мозга измене-
Пия метаболизма сурфактанта и легочной гемодинамики сохран: ются.
Полученные нами данные углубляют представления о патогене: дыхательных расстройств при сосудистой патологии и травмах м< зга, а также внутриутробной гипоксии плода и асфиксии поворот денных, что может привлечь внимание терапевтов, педиатров, неї ропатологов и врачей других специальностей.
Комплекс методов, применяемый в наших экспериментах, може быть использован в научно-исследовательских лабораториях д/ оценки метаболических функций легких.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ на защит:
-
Кобальтовая имплантация в область ЛГП и ПГЯ приводит разнонаправленным изменениям поверхностно-активных липидс и кровенаполнения легких: активация ЛГП вызывает уменьшен! фосфолипидов сурфактанта и легочного кровенаполнения, а ПГ — их увеличение.
-
Реализация влияний ЛГП осуществляется с участием центр льных и периферических адренергических механизмов.
-
В реализации влияний ПГЯ адренергнческис механизмы им ют меньшее значение.
Апробация работы. Результаты исследований доложены па XI конференции патофизиологов Урала «Патология дыхания, крови регулирующих систем организма и принципы коррекции наруш ний» (Ижевск, 1989), 1-ой, П-ой, ІІІ-ей научно-практических конф ренциях «Сурфактантная и антисурфактантная система легки, (Харьков, 1989, Харьков, 1990, Ялта, 1991); Международном ко грессе патофизиологов (Москва, 1991); расширенном заседании к федры патофизиологии (1991); заседании Ижевского отделен] Всесоюзного физиологического общества имени И. П. Павло; (1991). .
Реализация результатов исследований.. По результатам исслед вашій опубликовано 17 работ.
Материалы диссертации включены в лекционные курсы норм льной и патологической физиологии, фтизиатрии для студент Ижевского медицинского института.
Структура и объем диссертации. Материалы диссертации из;: жены на 194 страницах машинописного текста, содержат 27 табл и 13 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литератур изложения методов и результатов исследований, обсуждения, в водов и списка литературы, включающего 192 отечественных и 1
ностранных источников.
