Антигипертензивная эффективность и влияние на маркеры эндотелиальной функции селективного бета-адреноблокатора небиволола у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией Спасская Марианна Борисовна

Содержание к диссертации

Список условных обозначений 4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9

1.1. Дисфункция эндотелия 9

1. Функции эндотелия 9

2. Роль оксида азота в модуляции физиологической функции эндотели.11

3. Эндотелиальные факторы 14

1.2. NO и ДЭ в патогенезе некоторых сердечно-сосудистых заболеваний17

1.2.1 Артериальная гипертония 17

1.2.4. Атеросклероз и сосудистое ремоделирование 20

1.2.5 Клинические проявления дисфункции эндотелия. 23

1.3. Методы оценки функции эндотелия 27

4. Оценка вазодилатирующей функции эндотелия 27

5. Биохимические методы оценки NO-продуцирующей способности эндотелия 30

1.4. Коррекция эндотелиальной функции 30

1.4.1 Бета-адреноблокаторы 32

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 37

2.1. Материалы 37

2.1.1. Критерии включения 37

2. Критерии исключения 39

3. Критерии прекращения 39

4. Характеристика препаратов 40

5. План исследования 41

6. Оценка гипотензивной эффективности 42

7. Оценка безопасности и переносимости 43

2.2. Методы исследования на различных этапах 43

1. Стандартный опрос 43

2. Физикальное обследование с измерением массы тела, роста, АД 44

3. Исследование ЭЗВД 44

4. Определение липидного спектра и глюкозы 45

5. Изучение стабильных метаболитов NO 46

6. Критерии исключения из исследования на стабильные метаболиты

N02 / N03: 46

2.2.7 Изучение активности эндотелиальной NO - синтетазы 47

2.3. Статистические методы анализа результатов 48

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 49

7. Антигипертензивная эфективность небиволола и метопролола 49

8. Влияние небиволола и метопролола на маркеры эндотелиальной функции 53

9. Сравнительная оценка маркеров эндотелиальной функции и АД в зависимости от изменения активности NOS в культуре клеток 56

3.4 Влияние небиволола и метопролола на метаболические показатели
трнспорта липидов и уровень глюкозы 63

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ 66

ВЫВОДЫ 74

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 75

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 76

Список условных обозначений

AI - ангиотензин I

АН - ангиотензин II

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфат

АК - антагонисты кальция

AM - адреномедулин

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АТФ - аденозинтрифосфат

АХ - ацетилхолин

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВОП - веноокклюзионная плетизмография

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГЛП - гиперлипидемия

ГМК - гладкомышечные клетки

ГХС - гиперхолестеринемия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИАПФ - ингибитор ангитензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОХС - общий холестерин

РАС - ренин-ангиотензиновая система

РНК - рибонуклеиновая кислота

САД - систолическое артериальное давление

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ТИА - транзиторные ишемические атаки

ФА - фибринолитическая активность

ФР - фактор риска

ФЭ — функция эндотелия

ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХС ЛВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭНЗВ - эндотелий-независимая вазодилатация

Эхо-КГ - эхокардиография

eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

NO - оксид азота

NOS - синтаза оксида азота

PAI - ингибитор тканевого активатора плазминогена

PG - простагландин

tPA - тканевой активатор плазминогена

Введение к работе

Актуальность темы:

Артериальная гипертония (АГ) остается одной из наиболее острых медико-социальных проблем современной медицины. Особенно актуальна эта проблема в России, где распространенность АГ достигает 40% [13].

В настоящее время общеизвестно, что при адекватном подборе доз все классы антигипертензивных препаратов обладают примерно одинаковым эффектом в плане снижения АД. Более того, крупные рандомизированные исследования не выявили преимущества препаратов какого-либо класса в плане предупреждения сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим все большее значение придается изучению других положительных эффектов антигипертензивных препаратов, не связанных с их основным* действием. Среди них важнейшее значение имеют метаболические эффекты, т.е. влияние препарата на эндогенные корригируемые факторы риска (ФР), которые довольно часто встречаются при АГ: нарушение липидного обмена, [8; 127, 128, 129], толерантности к глюкозе, инсулинорезистентность [63, 87, 210, 282,], нарушение в системе свертывания крови и фибринолиза [ 126,212, 214,232, 275]. Кроме того, за последние время, к требованиям, предъявляемым к антигипертензивным препаратам, к их метаболической нейтральности добавилась и способность корригировать дисфункцию эндотелия, которая довольно часто встречается при АГ. Объясняется это тем, что дисфункция эндотелия рассматривается в качестве раннего маркера атеротромбоза. Поэтому для обеспечения эффективной профилактики сердечно-сосудистых осложнений антигипертензивный препарат должен не только адекватно снижать АД, но и по возможности корригировать дисфункцию эндотелия.

Одним из важнейших маркеров дисфункции эндотелия является снижение выработки клетками эндотелия оксида азота (N0). В физиологических условиях N0 является не только мощным вазодилататором, но и тормозит пролиферацию ГМК, адгезию и агрегацию тромбоцитов,

уменьшает окисление ЛНП и препятствует синтезу провоспалительных цитокинов. В последнее время появились сообщения о возможности коррекции дисфункции эндотелия с помощью антагонистов кальция [31, 32, 86, 86,159, 207, 304, 308] и ингибиторов АПФ [22,34, 66,68,77,193,231].

Сравнительно недавно в клинической практике появился бета-адреноблокатор III поколения небиволол [69], имеющий высокоселективный характер воздействия на р_г рецепторы и прямое сосудорасширяющее воздействие, предположительно через увеличение синтеза N0 с помощью фермента eNOS. Проведенные исследования в этой области носили в основном экспериментальный характер

Таким образом, представляется актуальным провести комплексное сравнительное изучение антигипертензивного эффекта, влияния на макреры функции эндотелия и метаболические показатели транспорта липидов, что позволит объективно оценить возможности небиволола, как в плане снижения АД, так и в профилактике сердечно-сосудистых осложнений при АГ.

Цель исследования

Изучить антигипертензивное действие небиволола и оценить его влияние на маркеры эндотелиальной функции в сравнении с традиционно используемым бета-адреноблокатором, метопрололом, у больных мягкой и умеренной АГ и ФР ИБС.

Задачи исследования

1. Сравнить антигипертензивную эффективность небиволола и
метопролола у больных мягкой и умеренной АГ и ФР ИБС.

2. Оценить динамику маркеров эндотелиальной функции:, ЭЗВД, активность eNOS в культуре клеток, уровень стабильных метаболитов NO у больных АГ при терапии небивололом и метопрололом.

3. Изучить влияние небиволола и метопролола на метаболические показатели транспорта липидов (уровень общего ХС, ХС ЛВП, ТГ), уровень глюкозы.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование как антигипертензивной эффективности так и влияния на маркеры эндотелиальной функции двух селективных бета-адреноблокаторов небиволола и метопролола.

Установлено, что при сопоставимой антигипертензивной эффективности небиволол в отличие от метопролола улучшал эндотелиальную функцию. Это сопровождалось увеличением ЭЗВД, усилением активности eNOS в культуре эндотелиальных клеток, индуцируемой сывороткой крови больных после лечения, и повышением уровня стабильных метаболитов NO в сыворотке крови.

Практическая значимость

Результаты исследования обосновывают необходимость внедрения биохимического метода определения в сыворотке крови содержания стабильных метаболитов NO для более объективной оценки NO-продуцирующей функции эндотелия. Комплексное исследование антигипертензивного эффекта, влияния на маркеры эндотелиальной функции и метаболические показатели транспорта липидов и уровень глюкозы селективного бета-адреноблокатора небиволола позволило объективно оценить его возможности не только в плане контроля АД, но и предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

Похожие диссертации на Антигипертензивная эффективность и влияние на маркеры эндотелиальной функции селективного бета-адреноблокатора небиволола у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией

Клиническая эффективность селективных блокаторов бета-1-адренорецепторов при лечении артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2Панафидин Александр Валерьевич

Эффективность хронотерапии антагонистом кальция и бета-адреноблокатором у больных артериальной гипертонией в условиях вахтового труда в ЗаполярьеПошинов Фёдор Александрович

Сравнительная эффективность бета-адреноблокаторов при лечении ишемической болезни сердца на фоне артериальной гипертонии у больных старших возрастовПреображенская Ирина Николаевна

Оценка эффективности влияния терапевтического обучения на качество лечения больных артериальной гипертонией с высоким риском сердечно-сосудистых осложненийПолторацкая Ольга Владимировна

Клиническая эффективность и влияние на качество жизни усовершенствованного терапевтического обучения больных артериальной гипертониейКодряну Лариса Ивановна

Влияние мексикора на эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и \Nb-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией [Электронный ресурс]Сараева Юлия Васильевна

Влияние петлевых диуретиков торасемида и фуросемида на клиническое течение, диастолическую функцию левого желудочка и биохимические маркеры баланса коллагена у больных с компенсированной сердечной недАзизова, Азиза Гейланиевна

Функция тромбоцитов, маркеры тромбинемии и внутрисердечный тромбоз у больных мерцательной аритмией без поражения клапанного аппарата сердца. Влияние аценокумарола и аспиринаЖаркова Татьяна Викторовна

Влияние блокаторов ангиотензиновых рецепторов и антагонистов альдостерона на клиническое течение, диастолическую функцию левого желудочка и содержание биохимических маркеров баланса коллагена у пациенСвирида, Ольга Николаевна

Роль клинических и генетических факторов в развитии мерцательной аритмии и формировании индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокатору бетаксололу у больных артериальной гипертониейГоршкова, Екатерина Сергеевна