Введение к работе
Актуальность темы. В последние несколько десятилетий наблюдается возрастание таких инфекционных заболеваний влагалища, как бактериальный вагиноз и урогенитальный кандидоз, что является следствием воздействия ряда эндогенных и экзогенных факторов (Коршунов В.М. и соав., 1999; Кира Е.Ф., 1993-1995). К эндогенным факторам относятся функциональные нарушения яичников, щитовидной железы, наличие у женщины эндометрио-за, миомы, хронического аднексита, дисбактериоза кишечника, а также снижение иммунологической реактивности организма. Среди экзогенных факторов, влияющих на состояние микрофлоры влагалища, следует отметить длительное применение антибиотиков, стероидных и гормональных препаратов, оральных контрацептивов, иммунодепрессантов. Так, 8 3 % пациенток с диагностированным бактериальным вагинозом имеют различные пищевые, медикаментозные и смешанные аллергические реакции, свидетельствующие о снижении некоторых адаптивных механизмов и стрессирования в иммунной системе.
Социальная значимость проблемы адекватного подхода к профилактике и лечению бактериального вагиноза состоит в том, что этим заболеванием чаще страдают женщины репродуктивного возраста, то есть, наиболее трудоспособная часть населения. Бактериальный вагиноз является значительным фактором риска, а в ряде случаев, и непосредственной причиной развития тяжелой инфекционной патологии женских половых органов. Появились сообщения о причастности БВ к развитию рака шейки матки (Анкирская А.С., 1995; Freda A, Stentella P., Spega G. Et al, 1997; Кисина В.И. и соав., 2001). При беременности бактериальный вагиноз часто способствует её прерыванию, главным образом в поздние сроки, возникновению синдрома инфици-рованности околоплодных вод и хорионамнионита, послеродового эндометрита. (АкогегаТ.Э., 1996; Сиделиникова В М. и соав., 1994; ТарееваТ.Г. и соав., 1999; Серова О.Ф., 1999). В условиях дисбиоза создается благоприятная ситуация для инфицирования плодного яйца при любом сроке беременности.
Несмотря на несомненный прогресс подходов к лечению бактериального вагиноза; особенно после внедрения в медицинскую практику таких препаратов, как метронидазол и клиндамицин, отмечается наличие высокого процента рецидивов (50 - 60% спустя 6 месяцев с момента лечения) (Кубано-ва АА, Аквовбян В.А и соав., 1996; Коршунов В.М. и соав., 1999; Тареева Т.Г. и соав., 1999). Известно, что применяемые антибактериальные препараты наряду с противовоспалительным эффектом, вызывают нарушение иммунологического статуса организма, подавляют чувствительную сапрофитную микрофлору и нарушают антагонистические взаимоотношения внутри микробных ассоциаций, населяющих влагалище, в связи с этим усугубляется степень дисбиоза и создаются благоприятные условия для развития инфекции. Кроме антибактериальных препаратов, эффективных в отношении анаэробных бактерий, широкое распространение получили различные формы антисептиков. В настоящее время установлено, что антисептики у больных с
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ[
БИБЛИОТЕКА )
09 100'
рецидивирующим бактериальным вагинозом вызывают активное угнетение симбиотической микрофлоры влагалища (Картвелишвили К.З., 2000).
Несмотря на активное применение при лечении БВ различных иммуностимулирующих препаратов, в литературе имеются крайне скудные сведения о происходящих в организме при этом заболевании иммунологических сдвигах. Некоторые исследователи связывают возникающий иммунологический дисбаланс с сопутствующими этой патологии аллергическими реакциями и кишечным дисбактериозом (КираЕ.Ф., 1995).
Возникает необходимость выявление причин низкой эффективности традиционной терапии бактериального вагиноза и возможных путей её преодоления. Выше изложенное обуславливает актуальность настоящего исследования.
Цель исследования: изучить состояние иммунобиохимических показателей, определить их возможную диагностическую и прогностическую значимость у женщин с бактериальным вагинозом, обосновать принципы терапии.
Задачи исследования:
Изучить содержание цитокинов интерлейкина-1р и интерферона-у в сыворотке крови женщин с бактериальным вагинозом.
Определить концентрации интерлейкина-4 и уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у женщин с бактериальным вагинозом.
Выявить уровни антител к антигенам нативной ДНК в сыворотке крови обследованных лиц.
На основании полученных данных оптимизировать методологию лечения бактериального вагиноза.
Проведенное комплексное иммунобиохимическое исследование позволило впервые при бактериальном вагинозе выявить в периферической крови больных достоверно высокие диагностические значения провоспалительного интерлейкина-lp, интерферона-у, аутоантител к антигенам нативной ДНК, а также интерлейкина-4 и циркулирующих иммунных комплексов, характеризующих в целом развитие иммунного ответа. Это дает основание оценить патологический процесс как инфекционно-воспалительный, сопровождающийся активацией иммунной системы.
Полученные данные позволили отнести бактериальный вагиноз к категории иммунопатологических процессов, связанных с нарушением взаимоотношения микрофлоры влагалища.
Впервые в комплексном лечении бактериального вагиноза в качестве иммуномодулирующего препарата использована эхинацея, которая в сочетании с антибиотиками, эффективными в отношении анаэробных бактерий, и лактобактериями дала выраженпый лечебный эффект, проявляющийся в исчезновении клинических проявлений заболевания и значительном снижении числа рецидивов.
Выявление наличия патогенетически значимого комплекса, включающего провоспалительный цитокин интерлейкин, интерферон-у, являющийся индуктором антигенов гистосовместимости I и II классов, аутоантите-ла к аіггигенам нативной ДНК, свидетельствующие о деструктивных процессах, интерлсйкин-4 - показатель развития гуморального иммунного ответа и циркулирующие иммунные комплексы, дает основание предполагать развитие при бактериальном вагинозе у женщин иммунного ответа, аналогичного таковому, который формируется при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях половых органов. Таким образом, при влагалищном дисбиозе будет оправданным использование в комплексном лечении для активации первой, неспецифической, фазы иммунного ответа и дальнейшего развития второй, специфической, фазы иммуномодуляторов, таких как эхинацея, полиоксидоний, циклоферон.
Высокие концентрации в сыворотке крови при бактериальном вагинозе провоспалительных цитокинов, аутоантител к антигенам нативной ДНК и циркулирующих иммунных комплексов до начала лечения свидетельствует о существовании при данном заболевании критериев развития воспалительных реакций.
Использование в терапии бактериального вагиноза иммуностимулятора эхинацеи приводит к достоверному снижению уровня показателей, отражающих степень выраженности воспалительного процесса.
Комплексное лечение бактериального вагиноза, включающее на первом этапе сочетание иммуностимулятора и антибактериального препарата, эффективного в отношении анаэробных бактерий, на втором - лактобак-терий приводит к выраженному лечебному эффекту, который заключается в быстром исчезновении клинических проявлений заболевания и значительном снижении числа рецидивов.
Апробация материалов диссертации.
Основные положения диссертации доложены на межлабораторном семинаре лаборатории иммунологии НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН и кафедры патофизиологии НГМА МЗ РФ, совместном заседании кафедры патофизиологии, проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМА МЗ РФ.
Публикации.
По материалам диссертационного исследования опубликовано 5 печатных работ.
Результаты внедрения в практику.
Теоретические и практические аспекты, разрабатываемые в диссертационном исследовании, внедрены в научную, педагогическую и практиче-
скую деятельность кафедр патологической физиологии и акушерства и гинекологии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ, в гинекологическом отделении поликлиники № 1 ГУЗ ДКБ на ст.Новосибирск-Гл., в женской консультации Железнодорожного района г. Новосибирска.
Объем и структура диссертации.
![Особенности метаболизма и структурно-функциональные изменения желчного пузыря у женщин при желчнокаменной болезни и ожирении [Электронный ресурс]](/i/i/4414/208646.png "Особенности метаболизма и структурно-функциональные изменения желчного пузыря у женщин при желчнокаменной болезни и ожирении [Электронный ресурс] Поляруш Наталия Александровна")
