Введение к работе
Актуальность проблемы. Распространенность заболеваний, связанных о постишемическими расстройствами ціункиий центральной нервной системы, делает проблему фармакологической защиты нервной ткани от повреждашетх) действия ишемии весьма актуальной. Отсутствие достаточно яффективных ттротивоишемических средотв с одной отороны п чувствительность мозга к действию ишемии с другой зачастую ис -ключают возможность оперативного вмешательства на мозге, и боль -ные остаются без помощи даже в случае необходимости и техничес -кой выполнимости операции. Это обстоятельство обусловливает по -стоянный поиск яффективных щзотивоишемичвских средств.
В группе академика АМН СССР В.В.Кованова в точение ряда лет ведутся работы по изысканию средств, обеспечивающих профилактику анемических расстройств в различных обькутах. Работами группы покачана возможность использования альдегидов для противоииемичео -кой защиты тканей (Кованов В.В. с соавт., 1987, Тельпухов В.И.-, 1990). Преимущество формальдегида перед другими противоишемиче ~ скими средствами связано с тем, что он являетоя естественным метаболитом живой ткани и участвует в формировании реакции адаптя -ции в различных экстремальных.ситуациях (i>vorsch«k е., Prochas.ika
Н., Вагпа К., 1985, Huazti Z., 1985, Kirali Z., Tylhak В., Szar -vae Т., 1985, Szarvas Т., Simon L.I1., Trcsal L., Tyihak S., 1985, Cnzanova M. end d'A. Heck, 1985).
Изучение процессов возникновения и развития ишемических по,-вреждений в ткани мозга за последние годы достигло значительных успехов. Однако выяснение отдельных механизмов патологического процесса не позволяет решить"вопрос о том, какие из них придают необратимый характер интегральной картине патологического рас -стройства. Изучением механизмов развития патогенетического процос-
2. са при ишемии установлены факторы, способствующие необратимости ишемического расстройотва (Молчанова Л.В., 1980, Молчано-ва Л.В., 1988). Косвенная оценка эффективности противоишемиче -ских средств возможна на основании изучения их влияния на эти факторы.
Цель и задачи исследования. Исследование ставит своей целью изучить влияние профилактического введения формальдегида на физиологические и биохимические показатели состояния мозга при гше -мин и показать некоторые возможные механизмы его действия.
В соответствии о поставленной целью были определены следу-. пцие конкретные задачи исследования:
-
Изучить изменения ферментативной активности и изоферментного спектра лактатдегидрогеназы.
-
Изучить изменения показателей количества белка при определении его по биурету и методом Лоури.
-
Изучить активность множественных форм щелочной фосфатази в поотмитохондриальной надосадочной жидкости гомогенате ткани мозга.
-
Исследовать уровень диеновой конъюгации ненасыщенных высших -жирных кислот и концентрацию липидов в ткани мозга.
-
Исследовать изменения электрической активности мозга.
-
Изучить сохранение способности к выработке и восстановлению условного рефлекса в постишешческом периоде.
Новизна полученных результатов. Установлено защитное профилактическое действие формальдегида при ишемии головного мозга. Впервые осуществлен новый подход в изучении механизмов защитного действия формальдегида с позиций его влияния на байховый и липидный обмен; Установлено действие формальдегида ва факторы, спосогіствушше фомировашш необратимых изменений в ткани моэгя
з;
при его ишемии. Показана корреляция между изменениями исследованных биохимически* и Функциональных показателей при действии формальдегида на мозг.
При сохраненном мозговом кровотоке действие формальдегида на мозг устраняется аутолизином. Установлено потенцирупдее действие аутолизина на снижение формальдегидом активности перекис-ного- окисления липидов.
Научно-практическая значимость. Проведенное исследование явля -ется обоснованием защитного действия формальдегида в ткани мозга при его ишемии и его использования.
Предложен споссИ устранения действия формальдегида при сохраненном мозговом кровотоке, что может иметь значение при ис -пользовании его в клинике. Внедрение в практику результатов исследования.
-
По основным положениям диссертации опубликовано 10 научных работ. *
-
Предложен способ специфической детоксикации при отравлениях альдегидами, на который получена приоритетная справка от ВНИИ ГПЭ № 40ОО4УЗ/І4 от 26.11.85 и вынесено предварительное положительное решение.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, указателя литературы, списка сокращений. Текст диссертации изложен на 120 страницах машинописи, содержит 22 таблицы и II рисунков. Указатель литературы включает 163 работы отечественных и ІС2 - зарубзжннх авторов. Апробация материалов диссертационной работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены:
I. На научных конференциях группы академика АМН СССР В.В.Ковано-
4.
ва при Всесоюзном научном центре хирургии АМН СССР,1984-1987 г„т.
-
На объединенной научной конференции отделов патологической Лизиологии и биохимии НИИ неврологии МЗ СССР, 1984 г.
-
На заседании секции биохимии нервной системы Московского отделения Всесоюзного биохимического общества АН СССР, 1985 г.
-
На II Всесоюзной конференции "Биоантиоксидант" Москва, 1986 г.
-
На международном симпозиуме "Рогуляция свободно-радикальных процессов", Варна, I98S.
