Введение к работе
Актуальность проблемы:
Одним из важнейших достижений-медицинской» науки и техники последнего десятилетия является разработка и внедрение эндоваскулярных методов лечения ишемической болезни сердца, объем которых прогрессивно увеличивается по. отношению к другим методам реваскуляризации миокарда (Бокерия Л.А., 1998; MylerR., 1999).
Восстановление суженного просвета атеросклеротически измеленной коронарной артерии путем раздувания внутрикоронарного баллона приводит к немедленному увеличению кровотока. Тем не менее, высокая частота повторных стенозов в области дилатации - рестенозов, - достигающая 50-60%, снизила первоначальный объем показаний для проведения баллонной ангиопластики, и инициировала поиск эффективных средств, направленных на борьбу с подобным явлением. Это привело к созданию внутрикоронарных протезов (стентов), применение которых достоверно, снизило частоту столь актуального осложнения, однако не решило проблему полностью (Fischman D., 1994; Serruys P., 1994).
По данным- различных исследователей стартовым механизмом развитияфестеноза коронарных артерий у больных ИБС, подвергнутых» эндоваскулярным вмешательствам, могут выступать воспалительная реакция (Schwartz R:, 1990), гиперплазия гладкомышечных волокон (Carter. А., 1994), формирование пристеночного тромба с его последующей организацией (Schwartz R., 1992), а также* влияние ангиотензинпревращающего фермента (Suzuki М., 1997), который активирует ангиотензин- II, индуцирующий клеточную пролиферацию, и подавляет активность брадикинина, ингибирующего клеточный рост.
Последние исследования молекулярных и клеточных механизмов рестеноза на моделях сосудистого повреждения у животных, а также гистологические исследования коронарных артерий человека показали, что в основе развития рестеноза лежат
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ / БИБЛИОТЕКА |
*35ш
активация миграции и пролиферации сосудистых клеток под влиянием факторов роста, вызванные повреждением, что является проявлением ангиогенеза и приводит к гиперплазии неоинтимы и неоадвентиции, суживающих просвет артерий (Nicoh S., 1996; Schwartz R., 1997; Schwartz R., 1998).
Однако на сегодняшний день отсутствует единая точка зрения относительно роли сосудистых факторов роста в развитии рестенотического процесса, также крайне ограничено количество исследований, освещающих динамику концентрации сосудистых факторов роста в ответ на баллонное расширение или имплантацию коронарных стентов, И) их возможную! роль в формировании неоинтимы и развитии рестеноза.
Цель исследования: определить значение сосудистых факторов роста в развитии рестеноза коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца после коронарной ангиопластики и обосновать возможность коррекции их нарушений.
Задачи исследования:
Определить содержание основных ангиогенных факторов (VEGF, bFGF, PDGF, IGF)- в крови» у больных ИБС, направляемых на коронарную ангиопластику.
Исследовать временную динамику, концентрации сосудистых факторов роста при проведении» эндоваскулярных вмешательств и определить ее прогностическую значимость в отношении развития рестеноза коронарных артерийл
Разработать экспериментальное обоснование возможности модуляции ангиогенеза с целью улучшения1 результатов коронарной ангиопластики.
Работа выполнена в клинико-диагностическом отделении (руководитель - д.м.н., профессор Ю.И. Бузиашвили), отделении рентгенохирургических методов исследования и лечения сердца и сосудов (руководитель-д.м.н., профессор Б.Г.Алекян).
Научная новизна исследования:
Для решения поставленных задач в работе впервые была изучена динамика гуморальной экспрессии.сосудистых факторов
.'.і.')'.;.:!» .i'j/іі „us і 2
j ахпшт.и:3 j
роста у больных ИБС во время проведения коронарной ангиопластики. Оценена прогностическая значимость каждого фактора и показано, что характер экспрессии тромбоцитарного фактора роста и основного фактора роста фибробластов может служить прогностическим маркером отдаленных результатов, процедуры.
Проведен анализ характера экспрессии изоформ-VEGF в различных тканях человека и осуществлено выделение кДНК, кодирующих изоформы VEGF. Впервые были сконструированы и встроены в вектор pCI-Neo плазмидные ДНК VEGF 121, 165 и 183.
Практическая ценность работы:
Возможность определения групп высокого риска рестеноза. коронарных артерий после эндоваскулярных вмешательств на основании исследования содержания сосудистых факторов роста (VEGF, bFGF, PDGF) в крови у больных ИБС, и разработка, методов модуляции ангиогенеза с целью улучшения результатов коронарной ангиопластики.
Положения, выносимые на защиту:
Исследование концентрации, сосудистых факторов роста в крови у больных ИБС является объективным методом, отражающим состояние коронарного русла, при этом, их концентрация коррелирует с тяжестью и распространенностью атеросклеротического процесса.
Характер экспрессии основного фактора роста фибробластов и тромбоцитарного фактора роста у больных ИБС во время проведения- коронарной ангиопластики может служить прогностическим маркером отдаленных результатов процедуры.
Разработанные конструкции плазмидной ДНК сосудистого эндотелиального фактора роста могут быть использованы, в плане терапевтического ангиогенеза.
Реализация результатов работы:
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику и находят применение в клинико-диагностическом
отделении, отделении хирургического лечения сочетанных поражений коронарных и периферических артерий, отделении рентгенохирургических методов исследования и лечения сердца и сосудов НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, а также могут быть использованы в других кардиохирургических центрах
Апробация диссертации:
Материалы диссертации доложены на VI и УП ежегодных сессиях НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2002, 2003 гг.); на объединенной научной конференции клинико-диагностического отделения, отделения хирургического лечения сочетанных поражений коронарных и периферических артерий, отделения рентгенохирургических методов исследования и лечения сердца и сосудов НЦССХ им. АН.Бакулева РАМН (Москва, 22 мая 2003 года).
Структура и объем диссертации:
Диссертация состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, 20 рисунков. Список литературы включает 16 работ отечественных и 181 - зарубежных авторов.
![Влияние основного заболевания и антикоагулянтной терапии на течение и прогноз развития тромбоэмболии легочной артерии по данным пятилетнего проспективного наблюдения [Электронный ресурс]](/i/i/4420/181374.png "Влияние основного заболевания и антикоагулянтной терапии на течение и прогноз развития тромбоэмболии легочной артерии по данным пятилетнего проспективного наблюдения [Электронный ресурс] Соболев Владимир Владимирович")
