Введение к работе
В настоящее время в связи с ростом заболеваемости и высоким риском развития кардиоваскулярной патологии подагра рассматривается как важная медико-социальная проблема. Установлено, что более половины больных подагрой погибают вследствие кардиоваскулярных осложнений, обусловленных атеросклерозом (Барскова В. Г., 2010). Прогрессирование кардиоваскулярной патологии у больных подагрой, связывают с наличием микрокристаллического воспаления и выраженных метаболических нарушений. Получены сведения о патофизиологической роли гиперурикемии как фактора прогрессирования ате-росклеротического поражения сосудистого русла (Кобалава Ж.Б. и др., 2010).
Накапливается все больше фактов, указывающих на значимость воспаления сосудистой стенки в качестве фактора атерогенеза и связанного с этим более раннего и частого развития атеросклероза у больных подагрой. Установлено, что ряд показателей воспаления (интерлейкины-1, -6, фактор некроза опухоли , растворимые молекулы адгезии, С-реактивный белок и др.) ассоциируются с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений при кар-диальной патологии (P. Ridker et all, 2003).
Исследования последних лет показали важную роль нарушений упруго-эластических свойств сосудистого русла в прогрессировании и определении прогноза при кардиоваскулярной патологии (Дряженкова И. В., 2005). Выявлена тесная взаимосвязь патологических изменений, связанных с повышением жесткости артериального русла и частотой возникновения сердечнососудистых осложнений. Однако, до настоящего времени окончательно не определены механизмы повышения жесткости артерий при кардиоваскулярной патологии, подагре в том числе, что затрудняет оптимизацию терапии заболевания. Поэтому перспективным направлением исследований является изучение роли активности иммунного воспаления, нарушение упруго-эластических свойств сосудистой стенки при подагре.
Известно, что основным методом терапии хронической тофусной подагры и профилактики приступов острых подагрических атак является применение антигиперурикемических препаратов, в нашей стране с этой целью используется только аллопуринол, применение которого сопряжено с развитием целого ряда побочных эффектов, обусловливающих низкую приверженность больных к лечению, что способствует хронизации заболевания, развитию осложнений. С этих позиций важным разделом терапии подагры является изучение эффективности новых препаратов, с антигиперурикемическим действием, в том числе их свойств влиять на жесткость сосудистого русла при подагре. В этом плане весьма перспективно применение при подагре растительного препарата Урисан, эффективность и безопасность которого показана в ряде исследований (Барско-ва В. Г., 2009). Проведение исследований в этом направлении позволит оптимизировать терапию заболевания, контролировать развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых осложнений. Все вышесказанное определило цель и задачи исследования.
Цель работы: Изучение нарушений иммунного статуса, упруго-эластических свойств сосудистой стенки у больных подагрой и возможности их коррекции урисаном.
Задачи исследования:
1. Изучить содержание цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1,
ФНО-, ИЛ-6), молекул межклеточной адгезии sVCAM-1, высокочувствитель
ного С-реактивного белка, моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1
(МСР-1) в сыворотке крови больных подагрой в зависимости от уровня гиперу-
рикемии.
2. Определить уровень васкулоэндотелиального фактора роста – А (ВЭФР-
А), трансформирующего фактора роста 1 (ТФР-1), фактора роста фибробла-
стов (ФРФ) в сыворотке крови больных подагрой.
-
Исследовать показатели ригидности сосудистой стенки у больных подагрой с различным уровнем гиперурикемии.
-
Изучить взаимосвязь между показателями иммунного статуса и параметрами ригидности сосудистого русла при подагре.
-
Провести оценку эффективности корригирующего влияния урисана на показатели иммунного статуса и ригидности сосудистой стенки у больных подагрой.
Положения, выносимые на защиту
-
У больных подагрой повышена концентрация цитокинов провоспали-тельного действия (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО), моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1), молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, вчС-реактивного белка, васкулоэндотелиального ростового фактора-А, трансформирующего фактора роста 1, фактора роста фибробластов.
-
Нарушение механических свойств сосудистого русла при подагре характеризуется увеличением скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), повышением индекса аугментации (Alx), уменьшением максимальной скорости нарастания давления (dP/dtmax), времени распространения пульсовой волны (PTT).
-
Одним из звеньев патогенеза повышенной жесткости артериального русла у больных подагрой является повышение концентрации цитокинов про-воспалительного действия (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО), моноцитарного хеммоаттрак-тантного протеина- 1 (МСР-1), вчС-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии SVCAM-1.
-
У больных подагрой увеличение содержания васкулоэндотелиального ростового фактора-А, трансформирующего фактора роста 1, фактора роста фибробластов коррелирует с жсткостью сосудистой стенки, определяемой по величине скорости распространения пульсовой волны, индексом аугментации (Alx).
-
Урисан обладает корригирующим влиянием на иммунные нарушения и жсткость артериального русла у больных подагрой, более выраженным при лгкой и умеренной гиперурикемии.
6. При высокой гиперурикемии для достижения гипоурикемического, противовоспалиетльного, вазо- и органопротективных эффектов обосновано применение урисана в комбинации с лозартаном и аллопуринолом.
Научная новизна.
Впервые показано, что у больных подагрой повышено содержание в сыворотке цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1, ФНО-, ИЛ-6), молекул межклеточной адгезии SVCAM-1, моноцитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1), высокочувствительного С-реактивного белка, коррелирующее с уровнем гиперурикемии. Выявлено, что наибольшая концентрация ростовых факторов (васкулоэндотелиального ростового фактора-А, трансформирующего фактора роста 1, фактора роста фибробластов) имеет место у больных подагрой с высокой гиперурикемией.
Выявлено повышение жсткости и снижение эластичности сосудистого русла при подагре, что проявляется увеличением скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), индекса аугментации (Alx). Установлено, что иммунные нарушения, включающие гиперэкспрессию цитокинов провоспали-тельного действия (ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли ) молекул межклеточной адгезии sVCAM-1, высокочувствительного С-реактивного белка, моно-цитарного хеммоаттрактантного протеина- 1 (МСР-1) являются одним из основных механизмов формирования повышенной жсткости сосудистой стенки при данной патологии. Определено, что у больных подагрой увеличение продукции васкулоэндотелиального ростового фактора-А, трансформирующего фактора роста 1, фактора роста фибробластов сопряжено с увеличением ригидности сосудистого русла. Впервые показано, что наряду с гипоурикемиче-ским действием, урисан обладает иммунокорригирующим, вазопротективным, органопротективным влияниями у больных подагрой.
Практическая значимость.
Проведенные исследования установили роль иммунных нарушений в формировании повышенной жсткости сосудистого русла у больных подагрой. Выявлено, что гиперурикемия является одним из факторов потенцирования иммунной дисфункции и нарушений механических свойств сосудистой стенки при подагре. Установлено корригирующее влияние урисана на показатели иммунного статуса, ригидность артериального русла при подагре. Наибольшая иммунокорригирующая и вазопротективная активность урисана определяется у больных с низкой и умеренной гиперурикемией. При высокой гиперурикемии у больных с подагрой для достижения иммуннокорригирующего, вазопротектив-ного и органопротективного эффектов обосновано применение урисана в сочетании с аллопуринолом и лозартаном.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые уч-ные в медицине» (Казань, 2009 г.); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); в материалах III межрегиональной конференции (Иркутск, 2009 г.); на международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Телль-Авив, Израиль, 2009 г.); на 74-й итоговой сессии
Центрально-Чернозмного научного центра РАМН и отделения РАЕН (Курск, 2009 г.); на 74-й межвузовской итоговой научной конференции КГМУ (Курск, 2009); на XV международном конгрессе по реабилитации в медицине и имму-нореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2010 г.); на третьей международной дистанционной научной конференции КГМУ «Инновации в медицине»; на XVI международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Париж, Франция, 2011 г.); на V Всероссийской конференции молодых ученых-медиков, организованной Воронежским, Курским и Казанским медицинским вузами (2011 г.); в материалах итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 76-летию КГМУ (2011); межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета.
Внедрение полученных результатов
Результаты проведенных исследований внедрены и используются в работе ревматологического отделения Курской областной клинической больницы, терапевтических отделений МУЗ ГБСМП г. Курска, МУЗ ГБ имени Николая Сергеевича Короткова г. Курска, в лечебной, научной работе и педагогическом процессе на кафедрах внутренних болезней №1, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета.
Структура и объем диссертации
![Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4469/204233.png "Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии [Электронный ресурс] Бочарова Ксения Александровна")
![Динамика показателей качества жизни у больных акне на фоне терапии изотретиноином [Электронный ресурс]](/i/i/4334/205119.png "Динамика показателей качества жизни у больных акне на фоне терапии изотретиноином [Электронный ресурс] Им Инна Степановна")
