Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время атопический дерматит (АтД) является важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется его широким распространением: по данным разных авторов 15-24%, а в некоторых экологически неблагоприятных регионах около 50% населения, страдает этим заболеванием. В последние годы отмечается интенсивный рост заболеваемости АтД, наблюдается тенденция к развитию более тяжёлых, непрерывно рецидивирующих форм заболевания, сопровождающихся изнурительным кожным зудом, торпидных к традиционной терапии, протекающих с явлениями присоединения микробных осложнений. Вторичное инфицирование кожи является серьезной проблемой у большинства больных АтД. Микроорганизмы, живущие на поверхности кожи больных АтД, могут быть одним из ведущих патогенетических факторов, которые вызывают и поддерживают аллергическое воспаление. По данным различных авторов у 80-95% больных АтД Staphylococcus aureus ( aureus) является доминирующим микроорганизмом, определяемым на пораженных участках кожи в высокой плотности [Lever R. 1988; Noble W.C. 1998].
S. aureus также является одной из важных этиологических причин пиодермии. В экономически развитых странах больные пиодермией составляют 1/3 среди пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями. В детском возрасте заболеваемость выше, чем у взрослых, и составляет 25-60% от общего числа больных дерматозами в этом возрасте. [Масюкова С.А., Гладько В.В., Устинов М.В. и др. 2004; Новосёлов B.C., Плиева Л.Р. 2004].
Данные заболевания имеют высокую социальную значимость, так как влияют на повседневную жизнь и работоспособность пациентов.
Известно, что в патогенезе этих заболеваний на фоне персистирующего влияния 5. aureus, ведущую роль играют факторы врожденного иммунитета. Врожденный иммунитет - это наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от любых патогенов. Он обеспечивает распознавание и элиминацию микроорганизмов в первые часы после их вторжения и выработку сигналов, обусловливающих формирование специфического иммунного ответа [Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. 2002]. Одним из важных компонентов системы врожденного иммунитета являются антимикробные пептиды
(АМП). Защита эпителиальных поверхностей при АтД и пиодермии от патогенных микроорганизмов зависит от экспрессии АМП. Это положение основано на исследованиях, проверенных на моделях животных и человека. Уменьшение или отсутствие продукции, а также изменение активности АМП ведет к повышению чувствительности макроорганизма к микроорганизмам и к развитию заболевания. Так, например, при АтД отмечается снижение уровня таких АМП, как HBD-2, LL -37, что может предрасполагать к колонизации S. aureus и других микроорганизмов на коже у данных пациентов и способствовать частым реккурентным бактериальным инфекциям [Howell M.D., Boguniewicz М., Pastore S., et al. 2006; Ong PY., Ohtake Т., Brandt С et al. 2002; Siegbert Rieg, Heiko Steffen, Silke Seeber et al. 2004].
В настоящее время показано непосредственное участие АМП, как основного фактора естественной защиты против патогенных микроорганизмов, уровень которых значительно снижен при АтД, а при пиодермии и вовсе не изучен.
Принимая во внимание выше приведенные данные об иммунологических механизмах развития АтД и пиодермии, а также влияния S. aureus на патогенез данных заболеваний, необходима разработка новых методов обследования и усовершенствование уже имеющихся методов для получения наиболее полной картины о патологическом процессе, о динамике течения заболеваний и оценке эффективности проводимой терапии.
Изучение функциональной активности фагоцитарных клеток, в том числе антимикробных пептидов, возможно, позволит определить маркер системной активации нейтрофилов, который можно будет использовать при мониторинге инфекционных и воспалительных заболеваний, в частности осложненных форм атопического дерматита и пиодермии, а также в качестве лабораторного критерия проводимого иммунотропного лечения.
Цель работы: Изучить факторы врожденного иммунитета (функциональную активность фагоцитарных клеток, уровень а-дефензинов в нейтрофилах периферической крови, Р- дефензинов в кератиноцитах) у больных атопическим дерматитом и пиодермией, оценить их клиническую роль в развитии заболеваний и влияние иммунотропной терапии ликопидом.
Задачи исследования:
-
Дать клинико-аллергологическую характеристику больных АтД и пиодермией.
-
Изучить некоторые показатели иммунитета у больных исследуемых групп: субпопуляции лимфоцитов, IgA, IgG, IgM, IgE, аффинность антител.
-
Изучить особенности фагоцитоза у больных исследуемых групп.
-
Изучить содержание антимикробных пептидов в лейкоцитах периферической крови у больных атопическим дерматитом и пиодермией по сравнению со здоровыми донорами.
-
Изучить содержание антимикробных пептидов в биоптатах кожи у больных атопическим дерматитом по сравнению со здоровыми донорами.
-
Дать качественную и количественную характеристику микробиоценоза кожи у больных исследуемых групп и сопоставить с активностью антимикробных пептидов в лейкоцитах периферической крови.
-
Изучить влияние иммунотропной терапии с использованием глюкозаминилмурамилдипептида (ликопида) на клиническое течение пиодермии, на показатели иммунитета и на содержание а-дефензинов в нейтрофилах периферической крови.
Научная новизна: Впервые изучена активность а-дефензинов в лейкоцитах периферической крови и Р-дефензинов в коже у больных АтД, осложненным пиодермией, неосложненным АтД, у больных пиодермией, в сравнении с группой контроля и определено их потенциальное значение в патогенезе данных заболеваний. Впервые проведен сравнительный анализ показателей фагоцитарной активности у больных исследуемых групп. Впервые изучена взаимосвязь между активностью антимикробных пептидов в лейкоцитах периферической крови и количественным уровнем S. aureus в коже человека. Впервые оценено влияние иммунотропной терапии ликопидом на перечисленные показатели и ее клиническая эффективность в исследуемых группах.
Практическая значимость работы: Обоснована возможность использования для практического здравоохранения комплексного метода обследования фагоцитарного звена иммунитета и определения уровня а-дефензинов в лейкоцитах периферической крови, р-дефензинов в биоптатах кожи у больных с АтД и пиодермией. Усовершенствован алгоритм обследования и индивидуального подбора иммунотерапии у больных пиодермией. Обосновано
определение уровня а-дефензинов в лейкоцитах периферической крови в качестве критерия эффективности проводимой иммунотропной терапии у больных пиодермией.
Апробация работы: По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ в материалах отечественных конгрессов и в центральной научной печати. Результаты исследований были представлены на X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ), Казань, Россия, 2009.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 138 источников, в том числе 59 отечественных и 79 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами, 28 рисунками, 2 фото.
