Введение к работе
Актуальность исследования
Паратонзиллит – заболевание, характеризующееся воспалением в паратонзиллярной клетчатке и окружающих ее тканей [Богомильский М.Р., 2005, Пальчун В.Т., 2007]. Паратонзиллиты и паратонзиллярные абсцессы являются осложнениями хронического тонзиллита или впервые перенесенной ангины, и нередко приводят к таким опасным для жизни осложнениям как парафарингит, парафарингеальный абсцесс, флегмона шеи, медиастенит, тонзиллогенный сепсис. В структуре ургентной ЛОР - патологии острые паратонзиллиты занимают значительное место [Плужников М.С. и др., 2002].
Так, по данным ЛОР-клиники педиатрического факультета РГМУ, за последние 5 лет отмечается ежегодное увеличение количества больных паратонзиллитом на 12-15% . Аналогичные данные приводят и другие авторы. Полякова Т.С., Господарь М.А. (2002) за период с 1997 по 2000 отметили увеличение заболеваемости острым паратонзиллитом с 7,4 % до 11,7 %.
Учитывая широкую распространенность данного заболевания в детском возрасте, тяжесть его течения, а также риск развития грозных осложнений актуальность исследования данной патологии не вызывает сомнения.
Возникновение паратонзиллита связано с проникновением инфекции, как правило, из области небной миндалины в паратонзиллярную клетчатку [Пальчун В.Т., 2007]. Небные миндалины занимают ведущее место в системе мукозального иммунитета слизистой оболочки дыхательных путей, являясь одним из компартментов системы MALT (Mucosa Associated Lymphoid Tissue) [Хаитов Р.М., 2005; Brandtzaeg P., 2005]. Иммунитет на уровне слизистых оболочек - сложный комплекс защитных реакций, основная функция которых является протекция слизистой от колонизации потенциально опасными микроорганизмами [Гаращенко Т.И., 2003, Ярилин А.А., 2010].
В последние годы внимание исследователей направлено на изучение системы врожденного иммунитета, представляющую первую линию защиты от патогенов. Одним из факторов врожденного иммунитета небных миндалин являются противомикробные пептиды - дефенсины, продуцируемые эпителиальными клетками слизистой оболочкой небных миндалин и играющие существенную роль в защитной системе слизистой ротоглотки [Кокряков В.Н., 2006, Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., 2008]. Дефенсины являются эффекторными молекулами врожденного иммунитета и представляют собой эволюционно древний механизм защиты организма от патогенных микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов, простейших). Экспрессия дефенсинов в слизистой оболочке небных миндалин может способствовать предотвращению развития инфекционных заболеваний в ротоглотке [Ouhara K, 2005].
В настоящее время существует большое количество работ, посвященных актуальной проблеме острого паратонзиллита, но роль факторов врожденного иммунитета, в частности дефенсинов, в патогенезе данного заболевания до сих пор остается не изученной.
Цель исследования:
Проведение комплексного клинико - иммунологического обследования детей с тяжело протекающими, рецидивирующими паратонзиллитами и обоснование применения иммуномодулирующей терапии при данной патологии.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Определить долю паратонзиллита среди ургентной лор-патологии у детей
2. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование детей с тяжелыми и рецидивирующими формами паратонзиллита.
3. Исследовать противомикробные пептиды (a- и b-дефенсины) при тяжелом и рецидивирующем течении паратонзиллита у детей.
4. Изучить влияние иммунотропной терапии (пидотимода) на показатели противомикробных пептидов у детей с паратонзиллитом.
5. Оценить клиническую эффективность пидотимода в комплексной терапии больных с тяжелыми и рецидивирующими формами паратонзиллита и разработать показания для его применения.
Научная новизна работы
Впервые определены противомикробные пептиды (дефенсины) на генетическом и белковом уровнях в эпителиальных клетках небных миндалин и в сыворотке крови у детей с тяжелым и рецидивирующим течением паратонзиллита.
Впервые у больных с паратонзиллитом выявлен дисбаланс проявляющийся резким увеличением концентрации HNP1-3 в сыворотке крови и снижением уровня экспрессии гена HBD-2 (у 60% пациентов) в эпителиальных клетках слизистой оболочки миндалин.
Впервые показано, что дефенсины могут выступать в качестве маркеров эффективности иммунотропной терапии паратонзиллита у детей.
Практическая значимость работы
Выявленные в процессе исследований нарушения в системе врожденного иммунитета у больных с паратонзиллитом явились основанием для разработки обоснованного подхода к совершенствованию терапии данной патологии у детей. Доказана клиническая эффективность комплексного метода лечения больных с тяжелыми и рецидивирующими формами паратонзиллита с использованием синтетического иммуномодулятора - пидотимода. Хорошая переносимость лечения и отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать данный метод терапии для использования у детей с тяжело протекающими и рецидивирующими паратонзиллитами.
Основные положения, выносимые на защиту
Дана клиническая характеристика паратонзиллита у детей, включающая тяжелые и рецидивирующие формы заболевания.
Выявлен дисбаланс в системе противомикробных пептидов у больных с паратонзиллитом: резкое увеличение концентрации HNP1-3 в сыворотке крови и снижение экспрессии гена HBD- 2 (у 60% пациентов) в эпителиальных клетках слизистой оболочки миндалин.
Применение пидотимода у детей с тяжелыми и рецидивирующими формами паратонзиллита позволяет повысить защитную функцию на уровне слизистой оболочки, нормализуя экспрессию гена HBD-2 в эпителиальных клетках небных миндалин и улучшить показатели системного иммунитета, снижая уровень HNP1-3 в сыворотке крови.
Использование пидотимода в комплексной терапии больных с тяжело протекающими и рецидивирующими паратонзиллитами повышает терапевтическую эффективность лечебных мероприятий, способствуя снижению признаков интоксикации, восстановлению температуры тела, повышению аппетита, регрессу клинических проявлений заболевания. Лечение хорошо переносятся детьми различных возрастных групп.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Полученные результаты исследования внедрены в практику работы кафедры оториноларингологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, в отделения Морозовской детской городской клинической больницы г.Москвы и отделение отоларингологии ДГП № 136 ЮВАО г. Москвы.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы представлены на XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011г.), Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология – наука XXI века» (Пущино, 2010г.), XVI Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2010г.).
Основные положения диссертации доложены и обсуждены 28 июня 2011г. на совместной научно-практической конференции кафедры оториноларингологии педиатрического факультета, кафедры иммунологии ГБОУ ВПО имени Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России и отделения оториноларингологии Морозовской детской городской клинической больницы г. Москвы.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах из списка ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 123 источника (84 отечественных и 39 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 16 рисунками и 9 таблицами.
