Введение к работе
Актуальность изучения проблемы
Актуальность изучения процессов старения на уровне мукозоассоциированной ткани саливарной зоны ротовой полости определяется выраженными структурными и функциональными изменениями связанными с возрастом, а также особым положением мукозального компартмента иммунной системы в противоинфекционной защите организма.
Мукозоассоциированная лимфоидная ткань (МАЛТ) ротовой полости является первой линией обороны против колонизации слизистых мембран вирусными и бактериальными патогенами, осуществляет процессы первичного распознавания антигенов и инициацию определенного типа иммунного ответа (Тотолян А.А., Фрейдлин И.С 2001; Теплова С.Н., Алексеев Д.А., 2002; Ковальчук Л.В. 2003; Ярилин А.А., 2003; Санникова Т.Е., Марчук Г.И. с соавт., 2003; Пальцев М.А., Кветной И.М., 2009; Сотникова Н.Ю., 2009).
От момента рождения человека и до глубокой старости происходят существенные изменения центральных органов иммунной системы (тимуса), ее периферических органов (лимфоузлов, селезенки, МАЛТ), что обосновывает необходимость дифференцированной оценки иммунных параметров не только системного уровня, но и состояния отдельных компартментов мукозального иммунитета в разных возрастных периодах онтогенеза человека (Дмитриева Л.А., 2000; Данилевский Н.Ф., Леонтьев В.К. с соавт., 2001; Яшин А.Я., 2007; Anisimov V.N., 2005, 2006, 2008; Masoro E.J., Austad S.N., 2006). Эти изменения имеют свои особенности, обусловленные специфическими свойствами данных систем и органов (Скулачев В.П. 1997; Анисимов В.Н. 2000, 2008; Зайнуллин В.Г. , Москалев А.А., 2001; Боровский Е.В., 2005; Трофимов А.В., 2010; Anisimov V.N., Berstein L.M., 2008; Caballero E., 2007). Достаточно рано признаки старения начинают проявляться и на уровне мукозоассоциированной лимфоидной ткани (МАЛТ) ротовой полости, что, по мнению ряда исследователей, является надежным индикатором физиологического старения организма в целом (Карсонова М.И., Пинегин Б.В., 2003; Пальцев М.А. и др., 2009; Куликов А.В, Архипова Л.В., 2010; Evans P. et al., 2000; Vinogradova I.A. et al., 2009). Биологический секрет мукосаливарной области является весьма привлекательным материалом для фундаментальных и прикладных клинических исследований в области иммунологии, бактериологии, микробиологии, стоматологии (Григорьев И.В., Артамонов И.Д., Уланова Е.А., и др., 2003; Теплова С.Н., 2002, 2005, 2008; Ярилин А.А., 2003; Анисимов В.Н., 2008; Новосельцев В. Н., Михальский А.И., 2009).
В настоящее время имеются все технологические условия для анализа состояния молекулярно-клеточных механизмов врожденного и приобретенного иммунитета, в том числе механизмов иммунологической толерантности, иммунологических маркеров повреждения собственных клеток мукосаливарного барьера и процессов старения МАЛТ (Зурочка А.В., Хайдуков С.В., 2008; Barnett J.C., 1994; Broekmans F.J., 2007; Yamamoto H., 2007;).
Необходимость вариативного сравнения иммунологических параметров у ветеранов боевых действий старших возрастных групп, полученных при различных формах патологии со стандартными значениями, поиск иммунологических маркеров старения на уровне мукосаливарной зоны, внедрение новых современных стратегий диагностики разных форм иммунопатологии явились основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования: анализ показателей секреторного иммунитета мукосаливарной зоны ротовой полости с определением иммунологических предикторов старения у ветеранов боевых действий старших возрастных групп.
Задачи:
1. С помощью метода проточной цитофлуориметрии оценить клеточный состав мукосаливарного секрета у изучаемого контингента.
2. Оценить состояние гуморального звена секреторного иммунитета ротовой полости на основе количественного определения уровней иммуноглобулинов основных классов и субклассов, общей активности системы комплемента и ее субкомпонентов С3А, С5А, уровней протективных компонентов слизистых (белка и муцина) у ветеранов войн разных возрастных групп.
3. Определить уровень основных регуляторных цитокинов и молекул эндогенной тревоги - аларминов в саливарном секрете у ветеранов войн старших возрастных групп.
4. На основе полученных данных построить математическую модель старения МАЛТ саливарной зоны ротовой полости у ветеранов боевых действий с определением иммунологических биомаркеров старения в разных возрастных группах.
Научная новизна исследования состоит в изучении показателей секреторного иммунитета ротовой полости у ветеранов боевых действий в возрастном аспекте. Впервые проведен цитофлуориметрический анализ популяционного состава иммуноцитов мукосаливарного секрета у ветеранов войн разного возраста, установлены характерные возраст-ассоциированные изменения. Установлено доминирующее значение факторов врожденного иммунитета при прогрессировании процессов старения на уровне мукосаливарной зоны ротовой полости. Определен баланс регуляторных цитокинов, определяющих тип иммунного ответа, у ветеранов войн пожилого и старческого возраста установлено превалирование Th2-антителоопосредованного типа иммунного ответа на уровне индуктивной зоны МАЛТ ротовой полости.
Новыми являются данные об изменении количества эндогенных сигнальных молекул повреждения собственных клеток (аларминов) в мукосаливарном секрете у ветеранов боевых действий зрелого, пожилого и старческого возраста. Отмечен достоверный рост уровня лактоферрина в изучаемых группах пожилого и старческого возраста, что может быть связано с наличием эндогенного клеточного стресса при прогрессировании процессов старения организма.
Проведен математический анализ с определением параметров секреторного иммунитета мукосаливарной зоны ротовой полости, характеризующих иммунологический профиль старения в изучаемых возрастных группах.
Теоретическое и практическое значение работы состоит в изучении процессов старения в периферическом отделе иммунной системы на уровне мукозального иммунитета ротовой полости у ветеранов войн. Выявлены основные закономерности формирования принципиально нового уровня цитокиновой и аларминовой регуляции у пациентов старших возрастных групп с преобладанием антителоопосредованного иммунного ответа. На основании многомерных статистических методов выявлены характерные для пожилого и старческого возраста иммунологические биомаркеры старения мукосаливарной зоны ротовой полости у ветеранов боевых действий, что позволит определять индивидуальные темпы старения, прогнозировать вероятность возникновения возраст-ассоциированных болезней, а также внедрять новые стратегии в диагностике разных форм иммунопатологии.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Изменения клеточных и гуморальных показателей секреторного иммунитета мукосаливарной зоны ротовой полости у ветеранов боевых действий, полученные при комплексном иммунологическом обследовании, зависят от возраста индивидуума.
-
Пожилой и старческий возраст характеризуется доминированием врожденных факторов защиты слизистых и изменением типа регуляции иммунного ответа на Th2-антителоопосредованный.
-
Биомаркеры иммунологического старения саливарной зоны ротовой полости у ветеранов боевых действий позволяют оценить соответствие совокупности иммунологических показателей определенному возрастному отрезку онтогенеза.
Внедрение результатов в практику
Результаты диссертации внедрены в диагностическую работу Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Челябинского областного клинического терапевтического госпиталя ветеранов войн. Основные положения работы внедрены в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России».
Апробация диссертации
Основные положения и результаты исследования по теме диссертации доложены и обсуждены на: Сибирской научно-практической конференции «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии» (Новосибирск, 2011); Всероссийской научно-практичестической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Абакан, 2011); Всероссийском конгрессе с международным участием «Психосоциальные факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы» (Новосибирск, 2011); IX Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 из перечня изданий рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, иллюстрирована 6 рисунками и 24 таблицами. Список цитированной литературы содержит 187 источника, в т.ч. 74 отечественных и 113 зарубежных.
