Введение к работе
Актуальность исследования. Проблема безопасности лекарственных средств является актуальной во всем мире, ввиду широкого использования в медицинской практике высокоактивных лекарственных средств (ЛС), сенсибилизацией населения к биологическим и химическим веществам, нерациональным использованием лекарств, медицинскими ошибками и рядом других причин, среди которых можно назвать применение ЛС с нарушением предписаний официально утвержденных инструкций по медицинскому применению. В зарубежной литературе с целью обозначения такого рода применения лекарственных препаратов (ЛП) используется термин «off - label use of drugs»,который подразумевает использование ЛП по показаниям, в возрастных группах, дозировках, путях введения и т.д., отличающихся от рекомендованных утвержденной инструкцией по медицинскому применению [Christopher M. et al., 2012]
Причинами применения ЛС с нарушением предписаний инструкции могут быть отсутствие специфических средств лечения некоторых патологий (например, орфанных заболеваний), ограниченное число внесенных в инструкцию по медицинскому применению показаний, при наличии сведений о возможности достижения куративного или паллиативного эффекта при применении определенного ЛП по другим показаниям. Другими причинами назначений ЛС с нарушением предписаний инструкции являются отсутствие по этическим соображениям клинических исследований с участием определенных групп пациентов (беременные и дети), а также медицинские ошибки, вызванные недостаточной осведомленностью о рекомендациях, содержащихся в инструкции по медицинскому применению, или халатностью.
Использование ЛС с нарушением предписаний инструкции может быть ассоциировано с развитием большого количества осложнений фармакотерапии, включая серьезные и с летальным исходом [Aagaard L, et al., 2011].
В России фармакоэпидемиологических исследований нежелательных реакций (НР), связанных с использованием препаратов с нарушением инструкции на основании анализа спонтанных сообщений (СС), зарегистрированных в специализированных базах данных (БД), до настоящего времени не проводилось.
Цель исследования
Целью работы является изучение осложнений фармакотерапии вследствие off - label применения ЛС и разработка мер их профилактики.
Задачи исследования
-
Определить масштаб проблемы осложнений фармакотерапии при off - label применении ЛС путем анализа СС, зарегистрированных в отечественной и международной БД НР за 2009-2011 годы.
-
Оценить частоту развития серьезных осложнений фармакотерапии, связанных с использованием ЛС с нарушением предписаний инструкции и зарегистрированных в БД НР.
-
На основании анализа СС, зарегистрированных в БД НР определить группы ЛС, наиболее часто вызывающих осложнения при использовании с нарушением предписаний инструкции.
-
Выделить группы пациентов, у которых отмечается наибольшее число осложнений фармакотерапии при off - label применении ЛС.
-
На основании полученных результатов подготовить рекомендации по профилактике осложнений, возникающих на фоне off – label применении ЛС.
Научная новизна работы
Впервые проведен сравнительный анализ спонтанных сообщений об осложнениях фармакотерапии, зарегистрированных в отечественной и международной базах данных НР, возникших вследствие использования ЛС с нарушением предписаний инструкции.
Показана высокая частота развития серьезных осложнений фармакотерапии и выявлены группы риска развития НР, возникающих на фоне применения ЛС off - label.
Выявлено, что наиболее подвержены риску развития осложнений при off - label использовании ЛП лица средних лет.
Выявлено отсутствие в России четкой законодательной базы, регулирующей вопросы применения ЛС off - label.
Показано значительное влияние специализированных научных периодических изданий на частоту назначений ЛС с нарушением предписаний, а также отсутствие рекомендаций по подготовке и распространению информации об off - label применении ЛС.
Научно – практическое значение работы
Результаты проведенного исследования подтвердили высокую значимость проблемы использования ЛС off - label для безопасности больных и наличие определенного «пробела» в регламентации нормативно-правовой базой Российской Федерации применения препаратов с нарушением предписаний инструкции. Полученные данные позволяют научно обоснованно подойти к подготовке новых административных мер по оптимизации лечебного процесса как в стационарном, так и в амбулаторном звене здравоохранения.
Внедрение результатов работы
Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВПО РУДН и при чтении лекций на проводимых в ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздрава России образовательных семинарах для всех субъектов обращения лекарственных средств в Российской Федерации.
Разработаны «Рекомендации по профилактике развития негативных последствий, связанных с применением препаратов с нарушением предписаний инструкции (off-label)».
Положения, выносимые на защиту:
1) Назначение ЛС с нарушением предписаний инструкции ассоциировано с высоким риском развития серьезных осложнений фармакотерапии.
2) Наибольшее количество случаев развития НР при использовании ЛП с нарушением предписаний инструкции отмечается у лиц среднего возраста.
3) У женщин регистрируется большее число НР, возникших вследствие off-label фармакотерапии, чем у мужчин.
4) Наибольшее число случаев развития НР при использовании ЛП с нарушением предписаний инструкции связано с нейротропными, противоопухолевыми и противомикробными ЛС.
Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры общей и клинической фармакологии и кафедры общей врачебной практики ФГБОУ ВПО РУДН 17 апреля 2013 года.
Основные положения диссертации были доложены на:
конкурсе инновационных проектов молодых ученых и специалистов «Инновационные технологии в клинической фармакологии» (Санкт – Петербург, 2012). Получен диплом победителя II степени.
первой научно-практической конференции молодых ученых «Медико-социальные аспекты проведения экспертизы качества, безопасности и эффективности лекарственных средств в условиях реформирования здравоохранения России» (Москва, 2012). Получено благодарственное письмо за активное участие.
XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи – в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Принято участие в подготовке Федерального руководства по использованию лекарственных средств, выпуск XII, 2011.
Личный вклад автора
Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач, разработки методических подходов и их выполнения, так и при сборе первичных данных, обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на ____ страницах машинописного текста, содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий ___ источников. Работа иллюстрирована ___ таблицами и ___ рисунками.
