Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Анализ антидеструктивного эффекта метотрексата и низких доз глюкокортикоидов при ревматоидном артрите в реальной клинической практике [Электронный ресурс] Марченко Жанна Сергеевна

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - 240 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Марченко Жанна Сергеевна. Анализ антидеструктивного эффекта метотрексата и низких доз глюкокортикоидов при ревматоидном артрите в реальной клинической практике [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.39

Введение к работе

Актуальность темы

Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное заболевание, характеризующееся пролиферацией синовиальной оболочки, образованием паннуса и эрозией суставов, приводящее к постепенной их деструкции, а в ряде случаев к характерным внесуставным поражениям (Bresnihan В , 1999)

Главной причиной ревматоидной деструкции является разрушающее действие агрессивно растущего паннуса и продуцируемых им протеолитических металлопротеиназ, особенно коллагеназы Одним из необходимых условий опухолеподобного роста паннуса и его инвазии в хрящевую и костную ткань при РА считается ангиогенез (АГ), т.е. развитие в его ткани новых кровеносных сосудов (Koch А Е., 2000). Если в физиологических условиях АГ является регулируемым и склонным к ограничению процессом, то при РА наблюдается дисбаланс между стимуляторами и ингибиторами неоваскуляризации.

В последнее время большое значение придается наиболее изученному на сегодняшний день стимулятору АГ при РА -сосудистому эндотелиальному фактору роста (СЭФР) Помимо того, что СЭФР стимулирует АГ и, вероятно, может считаться маркером суставной деструкции у пациентов с PA (Taylor P., Miotla JM, 2000, Latour F., Zabraniecki L., 2001; Ballara S., Taylor P.C., 2001), он также увеличивает проницаемость сосудов, т.е. действует провоспалительно (Paleolog Е.М ,1998)

Одной из основных задач фармакотерапии РА является поиск
препаратов, способных быстро и стойко подавить воспаление в
суставах и предотвратить дальнейшее прогрессирование
заболевания. Терапия РА заключается в сочетанном применении
двух классов лекарственных средств: противовоспалительных и
базисных антиревматоидных препаратов. Одним из основных
базисных препаратов является метотрексат (МТХ), у которого
противовоспалительный и иммунодепрессивный эффекты
развиваются через несколько месяцев. Лечебное действие
глюкокортикоидов (ГК) проявляется в быстром

противовоспалительном эффекте. Длительное применение низких

доз ГК оказывает также иммунодепрессивное, т.е. патогенетическое, действие, что вызывает предположение о наличии у данной группы препаратов базисного эффекта (MRC, 1959; West HF, 1967, Million R, 1984; Kirwan J, 1995; van Schaardenburg D., 1995; Гусев ДЕ., Сигидин Я.А., 1996; Boers M , 1997; Zeidler H, 1998; Rau R., 2000; Супоницкая ЕВ, 2003; Виноградова Н.А., 2004).

Хорошо известно, что ГК тормозят рост паннуса. Это может быть объяснено, в частности, торможением ими активности СЭФР, что приводит к подавлению АГ и, соответственно, развития паннуса. Возможно, это объясняет способность ГК тормозить ревматоидную деструкцию суставов (Гусев Д.Е., Сигидин Я.А, Лукина Г.В., 1996,2000).

Данные литературы, посвященные изучению влияния МТХ и ГК на костно-хрящевую деструкцию суставов, немногочисленны и противоречивы (Wright V. и соавт.,1980; Million R. и соавт.,1984, Крель А.А., 1992; Alarcon G.S., 1992, Rau R., 1994, Kirwan JR, 1995; Гусев Д.Е. и соавт., 1997).

Представления об антидеструктивном эффекте ГК также часто искажены данными об их влиянии на минеральную плотность костной ткани.

Все это, наряду с происходящей теперь переоценкой способностей классических базисных антиревматоидных средств модифицировать течение РА, привело нас к выводу о необходимости проведения специального исследования по изучению возможностей монотерапии МТХ и низкими дозами ГК, а также их комбинации влиять на прогрессирование данного заболевания.

Цель работы

Анализ и сопоставление клинического, антидеструктивного и антиангиогенного эффектов длительной комбинированной терапии и монотерапии метотрексатом и низкими дозами глюкокортикоидов при ревматоидном артрите.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность и переносимость МТХ и низких доз ПС при монотерапии и комбинированном назначении.

  1. Оценить влияние длительной комбинированной терапии и монотерапии МТХ и низкими дозами ПС на рентгенологическое прогрессирование деструкции суставов при РА

  2. Оценить влияние длительной комбинированной терапии и монотерапии МТХ и низкими дозами ПС на минеральную плотность костной ткани при РА

  1. Сопоставить клинический лечебный эффект рассматриваемой терапии и ее влияние на прогрессирование суставной деструкции.

  2. Оценить взаимосвязь сосудистого эндотелиального фактора роста с клинико-лабораторными показателями активности и прогрессированием деструкции суставов при комбинированной терапии и монотерапии МТХ и низкими дозами ПС.

Научная новизна

Впервые проведено 24-месячное проспективное исследование эффективности комбинированной терапии МТХ и низкими дозами ПС в сопоставлении с монотерапией МТХ и низкими дозами ПС. При длительной терапии МТХ в сочетании с низкими дозами ПС отмечено торможение, а в некоторых случаях и регрессия суставной деструкции при РА Установлено, что в группе сочетанной терапии МТХ и низкими дозами ПС снижение уровня сывороточного СЭФР коррелировало не только с клинико-лабораторными показателями активности заболевания, но и с меньшей скоростью прогрессирования рентгенологических показателей РА через 12 и 24 месяцев исследования. Показано, что уровень СЭФР можно считать одним из факторов, влияюпщх на

костно-хрящевую деструкцию суставов при РА Установлено, что -присоединение низких доз ПС (до 10 мг/сутки) к МТХ усиливает общий базисный эффект терапии.

Практическая значимость

Результаты работы позволяют рекомендовать присоединение низких доз ПС (до 10 мг/сутки) к МТХ при лечении больных РА со средней и высокой степенью активности РА независимо от стадии заболевания Большая длительность заболевания не является противопоказанием к назначению ПС, поскольку и при многолетнем течении РА они проявляют антидеструктивный эффект Особенно обосновано назначение низких доз ПС в сочетании с МТХ при длительности РА до 2-х лет, когда следует ожидать более выраженного торможения суставной деструкции.

Внедрение в практику

Результаты работы используется в клинической практике ГУ Института ревматологии РАМН.

Апробация диссертации

Материалы работы были доложены на конференции Института ревматологии РАМН (2 ноября 2004г.) и представлены на конгрессе EULAR (Вена, 11 июня 2005г.) Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого совета Государственного учреждения Института ревматологии Российской академии медицинских наук (Москва, 29 мая 2007 г)

Структура и объем работы

Похожие диссертации на Анализ антидеструктивного эффекта метотрексата и низких доз глюкокортикоидов при ревматоидном артрите в реальной клинической практике [Электронный ресурс]