Введение к работе
Актуальность проблемы
Вовлечение в процеоо сердечно-сосудиотой системи занимает одно из ведущих мест в клинической картине ревматоидного артрита (РА).,Органичеокив изменения, по данным аутопсии, находят у 65-73$ умерших (Аотапенко М.Г., 1966; Копьева Т.Н., 1976), Функциональные нарушения - у 50-71$ больных РА даже баз признаков-поражения сердца (Канбаров Г.М., 1985; Приоров А.А., 1988). Эхо-кардиография позволяет выявить изменения оократительной функции сердца при длительном наблюдении еще чаше, у 95$ больных (Немчинов В.Н., 1989; Похянокая А.В., 1989). Кроме того, Ярема Н.Э. (1989) обнаружила нарушение кровенаполнения левого желудочка (ЛІ) в различные фазы диаотолы, a Howe j.p. (1991) сообщил об ухудшении показателей раннего диастоличеокого наполнения у больных РА.
С учетом механизма действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НЯ1Ш) можно предположить, что они оказывают влияние на факторы, участвующие в регуляции сосудистого, в том числе и коронарного кровотока (простагландини, тромбоксан, нянины, АТФ). Экспериментальные работы показали, что вольтарен и индометацнн уменьшают объемную скорость коронарного кровотока» повышают сооудистое сопротивление и увеличивают потребность миокарда в киолороде (Степанюк Г.И., Ogletree, 1976; Scror, 1976; Sakanashl, 1980)..
Несмотря на большое количество работ, посвященных изучаемой проблеме, в настоящее время нет единого мнения относительно влияния НСПЕП на состояние сердца в клинических условиях. Имеются указания как на снижение оократительной способности миокарда у больных РА на фоне лечения НСПВП (Канбаров Г.М., 1981; Приоров А.А., 1988), так и на ее улучшение (Крюков А.П., 1987; Нємчиное
E.H., 1969). Appleton (1988) обнаружил снижение скорости раннего диастоличеокого наполнения ЛЖ под влвянвеы индометацвна.
У больных ИБО индометацин онижает коронарный кровоток, повышает коронарное оосудвотоэ сопротивление, потребность миокарда в кислороде. Вольтарен, помимо этою, нарушает метаболизм аденозине в сердечной мышце, повышает активнооть 5-яуклеотидазы, что, в свое очередь косвенно свидетельствует об ишемии миокарда (Сте-панюк Г.И., 1985; Ыикунно Р.И., 1989).
Учитывая, что у больных FA на фоне лечения НСПШ обнаружено повышение уровня атерогенянх липидов и холестерина в сыворотке крови (Кишко А.С, 1985), а также тот факт, что заболевав- -мость инфарктом миокарда больных РА в 2 раза выше, чем в контрольной группе ( ifutru, 1989), проблема влияния НСПШ на оердеч-но-сооудиотую систему представляєте^ весьма актуальной.
Разноречивость сведений относительно влияния НСПВП на функциональное состояние сердца и сосудов в клиничеоких условиях и отсутствие в литературе данных о длительном наблюдении за состоянием оердечно-оооудиотой системы больных FA, получающих НСЗГШ, побудило нас предпринять настояпве исследование.
Целью данной работы явилось изучение функционального состояния сердца и тканевой микроциркуляции у больных FA, не принимающих лекарств и их эволюция на фоне лекарственной терапии в процессе длительного наблюдения (6 месяцев).
Задачи исследования заключались в оледупщем:
-
Изучить функциональное состояние сердца и тканевой микроциркуляции у больных FA, не получающих лекарственной терапии.
-
Оценить влияние оовремзнных НСПВП ортофена и индометацвна на функциональное состояние миокарда и микрооооудов у больных РА.
3. Проанализировать зависимость изменений показателей функции оердца и сосудов ыикроциркуляторного русла от дозы НСПВП и длительности их приема.
Научная новизна. Впервые проведено изучение влияния длительной лекаротвенной терапії на функциональное состояние оердца на однородном контингенте больных РА без предав с твующэго воспалительного поражения сердца. Установлено, что ортофен и индомета— ция в средних терапевтических дозах, вызывают у определенной части больных негативные изменения ЭКГ (снижение адалитуды зубцов Т) и ЭХОКГ показателей раннего диаотолического наполнения ЛЖ, наиболее выраженное через 3 меояца лечения. У больных, при--нимавиях индометацин не менее 3-х меояцев в средних терапевтических дозах (100-19) ыг/сутки) обнаружено еще снижение показателей сократительной и насосной функции сердца. Кроме того, ор-'тофэн и индометацин, принимаемые в течение 3-х месяцев в максимальной оуточной дозе 150 ыг вызывают ухудшение показателей тканевой микроциркуляции.
Выявленные изменения функции сердца завиоят от дозы НСПВП и длительности их приема, являются обратимыми и при снижении дозы ортофена до 50 мг/оутки, а также при отмене ортофэна и ин-дометацина изучаемые показатели имели тенденцию к нормализации.
Практическая ценность. Отрицательная динамика некоторых показателей функции сердца и оооудов микроциркуляторного русла под влиянием противовоспалительной терапии обратима и не требует лекарственной коррекции. Однако, необходим ЭКГ контроль за больными, длительно получающими НСПВП, особенно, индометацин.
Кроме того, чтобы предупредить значительные изменения функции сердца следует назначать ортофен и индометацин в дозе 150 мг/сутки больным РА по возможности не более 3-х месяцев.
Поскольку индометацин обладает более выраженным неблагоприятным влиянием на сердце, это обстоятельство следует принимать во внимание при выборе НШВП для длительного лечения больных РЛ.,
Положения, выносимые на зашиту;
Современные неотероидные противовоспалительные препараты (ортофен и индометацин) обладают дозоэавионмыи, нарастающим по мере увеличения длительности приема, отрицательным влиянием на функциональное состояние сердца, обратимым на ранних этапах лечения.
Внедрение в практику. Комплексное исследование функционального состояния сердца методами ЭКГ, ЭХОКГ о компьютерной обработкой данных в процессе лечения противовоспалительными препаратами внедрено в отделении клинической фармакологии Инотитута ревматологии РАМН.
Публикации. Материалы диссертации отражены в 3 печатных работах.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы» описания клинической характеристики больных и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 38 таблицами, 18 рисунками. Приведены 6 клинических примеров. Указатель литературы включает 96 отечественных и 96 зарубежных источников.
Похожие диссертации на Функциональное состояние сердца у больных ревматоидным артритом в процессе комплексной лекарственной терапии
