Введение к работе
Актуальность проблемы:
Современная фармокотерапия ревматоидного артрита (РА) располагает большим спектром лекарственных средств, при этом детально разработаны принципы назначения как противовоспалительных, так и базисных препаратов. Присущие практически всем применяемым препаратам побочные влияния, обусловленные механизмом их действия, в определённой мере ограничивают их использование (Насонов Е.Л., Иванова М.М., 1999, 2000, 2002; СитщщнЯА. исоавт. 2001; Каратеев Д.Е., 1997,2001,2004; Збо-ровскийА.Б., Мартемьянов В.Ф., 2001; Сальникова исоавт., 2001; Каратеев А.Е. и соавт., 2003; Чичасова Н.В., 2004). Нередко при проведении медикаментозной терапии выраженность побочных эффектов превосходит клиническую эффективность препаратов (это в наибольшей мере относится к базисным средствам), что вынуждает отказаться от их применения, несмотря на высокую клинико-лабораторную активность и прогрессирование заболевания (Mapгулис Е.Я., 1983; КрельА.А. и соавт., 1992; Гончар А.П., 2000; Мазуров В.И. и соавт., 2000; Костюшенко АД 2001; С К. Соловьёв и соавт., 2002). Нужно отметить, что РА часто сочетается с заболеваниями или состояниями, при которых назначение патогенетически обоснованной противовоспалительной и базисной терапии невозможно или резко ограничено (поливалентная медикаментозная аллергия, язвенная болезнь, гепатит, артериальная гипертензия, сахарный диабет и др.).
В связи с этим актуальным остается поиск новых патогенетически обоснованных методов лечения ревматоидного артрита. Одним из таких не медикаментозных методов является криоафе-рез (КА) - модификация плазмафереза (Васильев и соавт 1984, Маргулис Е.Я., 1986; Митьковская Н.П., Лабань Ф.Н., 1998; Борис A.M., 2002; Nose Y, 1984)
Исследования, посвященные использованию КА в лечении РА, немногочисленны. Результаты зарубежных исследований свидетельствуют о высокой эффективности КА с применением полуселективного мембранного фильтра для удаления макромолекул в
форме геля в лечении раннего Ц^іаЬьшУц/ІШЇ/Щ рефрактер-
БИБЛИОТЄКА
СП О» 1Ю
ного PA (Agisni Т., 1987; Nose J., 1984,1987; Katsume C, 1984). Использование полуселективного мембранного фильтра в выполнении криоаферезаэкономически высоко затратно и, ксожалению, недоступно для большинства наших пациентов. В большей части работ отечественных ученых изучалась эффективность применения КА в сочетании с другими методами экстракорпоральной терапии (Конева О.А, 1998; Борис A.M., 2001; Баженов АН., 1998; Трусов В.В., 1999). При этом до настоящего времени отсутствует единое мнение по методике проведения процедуры КА, не проводилась комплексная оценка объективного состояния пациентов с РА при применении КА, в том числе при его многолетнем использовании.
Цель исследования:
Провести патогенетическое обоснование и оценить терапевтическую эффективность курсового применения криоафереза в комплексном лечении ревматоидного артрита
Задачи исслежования:
-
Изучить влияние курсового применения криоафереза на динамику клинических проявлений ревматоидного артрита и оценить его терапевтическую эффективность.
-
Исследовать метаболизм соединительной ткани путем определения уровня гликозаминогликанов, оксипролина, гиалуро-нидазной активности крови у больных ревматоидным артритом на фоне курсового применения криоафереза.
-
Оценить иммуномодулирующее действие однократного и повторных курсов криоафереза по результатам исследования показателей иммунитета.
-
Изучить динамику объективных проявлений синовита и остеопороза у больных ревматоидным артритом на фоне лечения криоаферезом по данным сонографии суставов и периферической денситометрии.
Научная новизна:
Впервые получены убедительные доказательства того, что курсовое применение криоафереза на фоне недостаточно активной медикаментозной терапии у пациентов с ревматоидным артритом обладает выраженным лечебным действием и может включаться в комплекс терапевтических мероприятий приданной патологии.
Изучено влияние курсового применения криоаферезана клинический статус, функциональную активность и параметры качестважизни, а также на показатели иммунного компонента воспаления и метаболизм соединительной и костной ткани у больных ревматоидным артритом.
Впервые показано, что ведущие механизмы лечебного действия криоафереза воздействуют не только на лабораторные показатели "острой фазы" заболевания и иммунологический статус данной категории пациентов.
Впервые установлено, что курсовое применение криоафере-завызывает положительную динамику общих, сульфатированных гликозаминогликанов и оксипролиновых фракций, о чем свидетельствует уменьшение в сыворотке крови продуктов обмена коллагена и межуточного вещества.
Впервые выявлено положительное влияние многократного применения криоафереза на метаболизм костной ткани, что проявляется уменьшением темпов прогрессирования остеопении.
Полученные данные свидетельствуют о патогенетическом действии применяемого лечения.
Практическая значимость работы:
Полученные результаты клинико-лабораторного анализа действия криоафереза при ревматоидном артрите в условиях недостаточной медикаментозной терапии позволили рекомендовать практическому здравоохранению применение метода у данной категории больных.
Подробно представлена технология проведения процедуры криоафереза. Апробированы такие составляющие методики проведения выбранного экстракорпорального метода как количество и кратность проведения процедур, количество удаляемой плазмы.
Отработана методика контроля за клиническим состоянием пациентов с ревматоидным артритом, включающая оценку поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных, в том числе индекс функциональной активности как показатель качества жизни больных. Подтверждена практическая значимость её в условиях клиники.
Установленные в работе факты позволили предложить практическому здравоохранению методики определения биополимеров соединительной ткани, сонографию суставов и денситомет-
рию в качестве способов контроля за эффективностью проводимой экстракорпоральной терапии.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на международном конгрессе Российской академии естествознания (Сочи, 2002); конференции, посвященной 65-летию кафедры госпитальной терапии ИГМА (Ижевск, 2002); республиканских научно-практических конференциях с международным участием, посвященным проблемам геронтологии и гериатрии (Сыктывкар, 2003,2004); Ш конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2004); П, Ш, ГУ межвузовских научных конференциях молодых ученых (Ижевск, 2002,2003,2004); заседаниях республиканского общества ревматологов, терапевтов.
Реализация результатов исследования. Публикации.
Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы кардиоревматологического отделения медико-санитарной части № 1 (больницы ОАО "Ижмаш") г. Ижевска, кардиоревматологического отделения № 1 республиканской клинической больницы №3 г. Ижевска. По результатам работы Министерством здравоохранения Удмуртской республики утверждено и издано информационное письмо для лечебных учреждений Удмуртии.
По теме диссертации опубликовано 14 работ.
Структура и объем диссертации.
