Введение к работе
Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) занимает одно из первых мест среди заболевании суставов (В. А. Насонова п соавт., 1990). Социальная значимость РА определяется его сравнительно большой распространенностью в трудоспособном возрасте,. прогрессирующим характером течения н высоким уровнем пнвалиднзацни (М. 3. Тейтельбаум п соавт., 1991).
Принципиальной особенностью РА является системность поражения соединительной ткани, единый иммунопатологический механизм, обусловленные различными этиологическими факторами (В. А. Насонова, 1978, 1983; М. Г. Астапенко, 1978; А. И. Сперанский, 1978; Е. Н. Дормндонтов и соавт., 1981).
В последнее время большое значение в развитии и течении РА придается изменениям эндокринного статуса больного. Так, исследованиями М. Е. Зверева (1978), Л. Я. Бабыниной (1980), 3. В. Хетагуровой (1983, 1986), М. Л. Алюшина (1986, 1989), Н. И. Мелиховой и соавт. (1991) показано снижение функциональной активности коры надпочечников и половых желез, что способствует клиническим проявлениям тяжести заболевания.
Выраженное влияние адренокортнкотропного (АКТГ), глго-кокортикоидных и половых гормонов на развитие воспалительной реакции, регуляцию иммуногенеза, образование коллагена (Н. А. Юдаев, и соавт., 1976; Э. К. Шхипек и соавт., 1982; С. И. Ялкут, С. А. Котова, 1987; J. Baxter и соавт., 1972) приводит "к необходимости искать механизмы развития гппокортицизма и гипогениталпзма при РА.
Действие АКТГ и гонадотропних гормонов связано с. образованием циклического аденозинмопофосфата (цАМФ) н последующим влиянием этого соединения на активность ферментов (Butcher, 1968; Е. Sutherland, 1972; Н. А. Федоров,'. 1979, 1982; Я. Мусил, 1984), Мож.нр полагать, что снижение уровня 'цАМФ способствует гипофункции коры, надпочечников (КН) и половых желез (ПЖ).
В литературе .практически отсутствуют данные о возможном участии циклических нуклеотндов. (ЦН) в развитии эндокринных нарушений при РА. Поэтому, на наш взгляд, представляется перспективным изучение п. сопоставлении .уровней' АКТГ
1! кортіїзола, гонадотропних и половых гормонов є' уровнем ЦАМФ у больных РА в зависимости от активности и длительности процесса.
Факторы, влияющие на образование и распад цАМФ, хорошо изучены. Внутриклеточная концентрация его находится под контролем аденилциклазы, образующей цАМФ из АТФ, и фос-фодиэстеразы (ФДЭ) разрушающей цАМФ (Г. 1-І. Подоприго-ра, 1975; И. Л. Думлер, Р. II. Этппгоф, 1976; Н. А. Федоров, 1979; В. А. Ткачук, 198U; М. Ашсг и соавт., 1975).
Учитывая вышеизложенное, возможно наметить пути направленного воздействия па стероидрецепторные комплексы в клетках путем использования лекарственных препаратов, повышающих внутриклеточное содержание цАМФ, например, ингибиторов ФДЭ.
Целью настоящего исследования явилось изучение некоторых из возможных причин снижения функциональной активности коры надпочечников и половых желез у больных РА и возможность коррекции выявленных нарушений препаратами, повышающими содержание цАМФ.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
-
Изучить глюкокортикондную активность коры надпочечников и уровень АКТГ у больных РА;
-
Исследовать содержание половых и гоиадотронных гормонов у больных РА;
-
Изучить состояние системы циклических нуклеотпдоз прі РА в зависимости от степени активности, стадии и длительно сти заболевания;
-
Провести сопоставление между показателями функцію налыюй активности коры надпочечников и половых желез ; уровнем цАМФ у больных РА;
-
Выяснить роль и возможность применения лекарственны) препаратов, повышающих уровень цАМФ (папаверина гидро хлорид, теофиллин) в комплексном лечении больных РА.
Научная новизна работы. Впервые проведено компексної изучение взаимоотношений центрального и периферической звеньев систем гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (Г-Г КН) и гипоталамус-гипофиз-половые железы (Г-Г-ПЖ) с уров нем цАМФ в зависимости от активности, стадии и длительно сти РА.
Получены новые данные о состоянии системы ЦН при РА а также о их возможном участии в развитии пшокортицпзм: н гнпогеиитализма при этом заболевании.
Выявлена возможность коррекции вмявленных нарушешп
2 '
с помощью препаратов, повышающих уровень цЛМФ (папаверин, теофнллин). В результате проведенных исследовании разработаны показання н противопоказания к назначению больным РА ингибиторов ФДЭ цЛМФ.
Практическая ценность работы. Полученные результаты исследования указывают на то, что нарушение функционально!* активности КН и ПЖ, изменение содержания н взаимоотношения ЦН оказывают определенное влияние на течение и прогноз заболевания, а также обосновывают включение в комплексное лечение больным РА препаратов, повышающих уровень цАМФ. Данные работы нацеливают внимание практических врачеії па необходимость исследования функционального состояния эндокринной системы н системы ЦН у больных РА.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
При РА наблюдается нарушение функционального состояния систем гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и гипоталамус-гипофиз-половые железы, связанное с активностью и длительностью заболевания.
-
У больных РА имеет место нарушение в системе циклических нуклеотндов, проявившееся в снижении содержания цАМФ, повышении содержания циклического гуанплмонофос-фата (цГМФ) н нарушении их динамического соотношения.
-
Изменения в системах гипофиз-кора надпочечников и гипофиз-половые железы связаны с дефицитом цАМФ при РА.
-
Использование в комплексном лечении больных РА препаратов, повышающих содержание цАМФ, оказывают положительный эффект на клинические проявления активности воспалительного процесса, содержание циклических нуклеотндов, показатели функциональной активности коры надпочечников, в меньшей степени — половых желез.
