Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Повышение в последние годы интереса к изучению аутоиммунных заболеваний во многом определяется трудностью их ранней диагностики, дифференциальной диагностики и прогнозирования течения воспаления. Решение данной проблемы имеет важное медико-социальное и экономическое значение ввиду широкого распространения аутоиммунных болезней, сопровождающихся длительной и часто стойкой нетрудоспособностью, среди населения различных стран (Беневоленская Л.И., 1988; Насонова В.А., 1988; Балаболкин М.И. , 1989; Старкова Н.Т., 1991; Тейтельбаум М.З., 1991).
Трудности ранней диагностики, дифференциальной диагностики и прогнозирования течения воспаления при аутоиммунных заболеваниях обусловлены объективными причинами. Несмотря на достижения иммунологии, остаются не до конца познанными причины и механизмы хрони-зации аутоиммунного воспаления, способствующей ранней инвалидиза-ции ревматических больных (Йегер Л., 1990; Ройт А., 1991). Практически неизученным остается вопрос о сходстве и различиях в патогенезе воспаления при оргамопсспецифических (системных) и органоспе-цифических аутоиммунных заболеваниях (Серебряков В.Г., 1991). Так как почти все они в ранней стадии развития могут иметь сходную клиническую картину, представляется целесообразным поиск специфических органных маркеров и изучение белков, ассоциированных с воспалением, для установления дифференциально-диагностических особенностей их продукции при различных аутоиммунных заболеваниях (Насонова В.А., 1988; Серов В.В., 1992).
В решении данной проблемы существенную роль может оказать определение металлопротеидов - ферритина, трансферрина, лактофер-рина и церулоплаэмина в биологических жидкостях (сыворотка крови, синовиальная жидкость) и тканях при аутоиммунных заболеваниях. Известно, что эти белки, выполняющие определенную физиологическую
роль в организме (транспорт и депонирование железа и меди), ранее рассматривались только как маркеры острых воспалительных реакций ("острофазовые" белки) (Подулясская А.Ю., 1986; Baynes R. , 1986; Biemond P., 1988). На современном этапе изучения их рассматривает как гуморальные факторы репаративных процессов, факторы устойчивости организма к инфекциям, антиперекисной защиты (Яковлев A.M., Туркин В.В., 1988; . Мирошников В.М., 1992; Пинчук В.Г., 1985). Это дополняет известные данные о функции указанных белков по связыванию свободных ионов железа и меди, обладающих разрушительным действием на клетки и ткани организма (Зборовский А.Б., 1981; Кухта В.К., 1987; Авцын А.П., 1991).
Основной рабочей классификацией аутоиммунных заболеваний является их деление на органоспецифические и органонеспецифические (Насонов Е.Л., 1988; Насонова В.А., 1988; Ройт А., 1990). В подгруппу органоспецифических аутоиммунных болезней входят, главным образом, заболевания эндокринной системы, в частности диффузный токсический зоб (ДТЗ) (Балаболкин М.И., 1986; Кандрор В.И., 1988). К органонеспецифическим аутоиммунным болезням относятся системные заболевания соединительной ткани, ярким представителем данной подгруппы является ревматоидный артрит (РА) (Насонов Е.Л. , 1988; Л. Йегер, 1990; Серов В.В., 1992).
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Установить клиническое значение и диагностическую роль железо- и медьсодержащих металлопротеидов -ферритина, трансферрина, лактоферрина и церулоплазмина при органо-неспецифических и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях.
Реализации поставленной цели можно достичь решением следующих задач:
-
Изучить количественное содержание ферритина, трансферрина и церулоплаэмина в сыворотке крови и экстрактах ткани щитовидной железы в норме и при ее заболеваниях.
-
Выявить локализацию антигенов железо- и медьсодержащих ме-таллопротеидов в ткани щитовидной железы в норме и при ее заболеваниях.
-
Определить уровни железо- и медьсодержащих белков в сыворотке крови и синовиальной жидкости при заболеваниях суставов.
-
Провести сравнительнуо характеристику изучения железо- и медьсодержащих металлопротеидов при органонеспецифических (ревматоидный артрит) и органоспецифических (диффузный токсический зоб) аутоиммунных заболеваниях.
-
Оценить информативность, практическую ценность определения ферропротеидов и церулоплаэмина в сыворотке крови, синовиальной жидкости и тканях при аутоиммунных заболеваниях.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые с использованием современных методов исследования комплексно изучено содержание ферритина, трансферрина, лактоферрина и церулоплаэмина в сыворотке крови, синовиальной жидкости и экстрактах ткани при аутоиммунных заболеваниях;
выявлены иммуноморфологические закономерности присутствия антигенов ферритина, трансферрина, лактоферрина и церулоплаэмина при аутоиммунной гиперплазии щитовидной железы;
впервые установлено диагностическое значение содержания ферритина, трансферрина и церулоплаэмина в сыворотке крови и синовиальной жидкости при аутоиммунных заболеваниях;
установлено, что ферритин может служить маркером деструктивных процессов в синовиальной оболочке, а трансферрин и церуло-плазмин являются маркерами воспалительного процесса в организме.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Высокая концентрация ферритина в синовиальной жидкости указывает на разрушение синовиальной оболочки, а концентрация трансферрина и церулоплазиина в синовиальной жидкости - на воспаление в суставе. Инмунохииическое определение уровней ферритина, трансферрина и церулоплазиина в синовиальной жидкости может быть предложено для дифференциальной диагностики и прогнозирования течения воспаления в суставе при ревматоидном артрите. Целесообразно проводить комплексное определение данных белков при ревматоидном артрите и, в соответствии с этим, вырабатывать дифференцированные программы лечения с целью предупреждения ранней инвалидизации таких больных.
При узловом образовании в щитовидной железе определение церулоплазиина и расчет коэффициента ферритин/трансферрин позволит провести дифференциальную диагностику между узловым нетоксическим зобом и раком щитовидной железы.
РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ. Методы определения металлопротеидов и практические рекомендации диссертации внедрены в практику работы III городской больницы г. Астрахани. По теме работы оформлено 4 рационализаторских предложения и получен приоритет на изобретение.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные фрагменты и итоги диссертации доложены на областных научно-практических конференциях сотрудников мединститута и врачей г.Астрахани в 1992 и 1993 гг.; на Обществе кардиологов и ревматологов г.Астрахани в 1993г.; на межкафедральном заседании по проблемам терапии в 1994 г.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 2 печатные
работы в центральной печати, 3 работы в сборниках печатных трудов Астраханского мединститута.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 133 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики больных, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций.
Работа включает 12 таблиц, 4 микрофотографии, 4 графика, 9 выписок из медицинских карт стационарных больных.
Библиография содержит 88 отечественных и 143 зарубежных источников.
