Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время отмечается неуклонный рост больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Сердечная недостаточность является основной причиной смертности данной категории больных [Domanski M., 2003, De Groote P., 2004, Bertoni A., 2004]. При одинаковой степени нарушений локальной кинетики миокарда и показателях фракции выброса, выраженность недостаточности кровообращения у больных сахарным диабетом значительно больше и прогноз значительно хуже, чем у лиц с нормальным углеводным обменом [Woodfield S., 1996, Mak K., 2000].
Недостаточная эффективность традиционных маркеров прогноза сердечной недостаточности при сахарном диабете ведет к недооценке степени тяжести состояния больного, следствием чего является неадекватная терапия и сохранение высокой смертности и инвалидизации больных сахарным диабетом 2 типа с ХСН [Eichhorn E., 2001].
В настоящее время в терапии застойной сердечной недостаточности большое значение приобретает раннее применение бета-адреноблокаторов. Роль этих препаратов в лечении больных сахарным диабетом 2 типа с ХСН противоречива и данные по этой проблеме неоднозначны [Sawicki P., 2001, McGill J., 2009].
Актуальность разработки современных методов оценки степени тяжести и прогноза ХСН у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне современной кардиальной терапии очевидна и имеет большое значение для практической медицинской деятельности.
Цель исследования
Оценить значимость современных морфо-функциональных и гормонально-метаболических показателей в прогнозе и эффективности лечения хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа.
Задачи исследования
-
Оценить влияние сахарного диабета 2 типа на морфо-функциональные параметры левого желудочка сердца у больных хронической сердечной недостаточностью.
-
Выявить особенности формирования различных стадий диастолической сердечной недостаточности при сахарном диабете 2 типа.
-
Оценить значимость биохимических маркеров, отражающих различные стороны состояния миокарда левого желудочка (N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида – NT-proBNP и матриксной металлопротеиназы-9 – ММП-9) в диагностике диастолической дисфункции сердца у больных СД 2 типа.
-
Проанализировать взаимосвязь систолического и диастолического компонентов хронической сердечной недостаточности у больных СД 2 типа.
-
Оценить возможность использования NT-proBNP для оценки эффективности терапии ХСН у больных СД 2 типа.
-
Оценить влияние бета-адреноблокатора с альфа-1 блокирующей активностью – карведилола на показатели углеводного обмена у больных СД 2 типа.
Научная новизна
Впервые в России для оценки степени тяжести диастолической дисфунции миокарда левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа в качестве неинвазивного показателя использовался уровень давления заклинивания в легочных капиллярах, полученный с помощью импульсно-волновой и тканевой допплер-ЭхоКГ.
Исследование позволило оценить особенности нарушения геометрии миокарда левого желудочка и его диастолическую функцию у больных сахарным диабетом 2 типа с хронической сердечной недостаточностью.
Впервые показана значимость NT-proBNP как маркера для оценки степени тяжести и прогноза диастолической дисфункции миокарда левого желудочка сердца, оценки эффективности проводимой кардиальной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа.
Впервые показана значимость ММП-9 как маркера нарастания тяжести сократительной дисфункции гипертрофированного миокарда левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа.
Показана эффективность применения бета-адреноблокатора с альфа-1 блокирующей активностью – карведилола для лечения диастолической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. Показана безопасность применения бета-адреноблокатора с альфа-1 блокирующей активностью – карведилола в отношении показателей углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа.
Показана взаимосвязь между гипогликемией и ишемией миокарда при ХСН у больных сахарным диабетом 2 типа.
Практическая значимость
В результате исследования разработан алгоритм оценки степени тяжести и прогноза хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. Всем больным сахарным диабетом 2 типа при проведении допплер-ЭхоКГ в качестве неинвазивного показателя диастолической дисфункции левого желудочка сердца рекомендуется использовать давление заклинивания в легочных капиллярах.
Сформулирован и обоснован подход к использованию NT-proBNP в качестве маркера для оценки степени тяжести и прогноза диастолической дисфункции миокарда левого желудочка сердца, оценки эффективности проводимой кардиальной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа.
При решении вопроса о применении бета-адреноблокаторов по поводу ХСН у больных сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития гипогликемий препаратом выбора является неселективный бета-адреноблокатор с альфа-1 блокирующей активностью – карведилол.
Положения, выносимые на защиту
-
Морфо-функциональные изменения левого желудочка сердца при ХСН у большинства больных СД 2 типа характеризуются развитием концентрической гипертрофии миокарда и более выраженным нарушением диастолической функции по сравнению с лицами с нормальным углеводным обменом.
-
При оценке нарушений диастолической функции миокарда левого желудочка сердца у больных СД 2 типа, кроме традиционно использующихся допплер-эхокардиографических показателей, целесообразно рассчитывать давление заклинивания в легочных капиллярах, а также определять концентрацию NT-proBNP в плазме крови.
-
Определение ММП-9 в крови может использоваться для оценки тяжести сократительной дисфункции гипертрофированного миокарда левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа.
-
Наряду с традиционными клинико-эхокардиографическими критериями необходимо использовать мониторирование плазменных уровней NT-proBNP для оценки прогноза и эффективности проводимой терапии ХСН у больных сахарным диабетом 2 типа.
-
Карведилол в составе комплексной терапии ХСН не только улучшает показатели диастолической функции ЛЖ сердца, но и приводит к снижению риска гипогликемий у больных сахарным диабетом 2 типа.
Внедрение
Рекомендации по оценке степени тяжести и прогноза хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа внедрены в работу отделения кардиологии ФГУ Эндокринологического Научного Центра Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации.
Рекомендации по использованию бета-адреноблокаторов у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью внедрены в работу отделения кардиологии ФГУ Эндокринологического Научного Центра Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации.
Апробация диссертации
Основные положения работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций ФГУ Эндокринологического Научного центра Министерства Здравоохранения и Социального Развития Российской Федерации 17.06.2010 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 1 за рубежом. Материалы работы были доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (2006 и 2007 г.г.), Всероссийском диабетологическом конгрессе (2010 г.), 3-м Мировом конгрессе CODHy в Праге (2010 г.).
Структура и объем диссертации
Основной текст диссертации изложен на 106 страницах шрифтом 14 Times New Roman и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, полученные результаты и их обсуждение, а также заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками.
Похожие диссертации на Морфо-функциональные и гормонально-метаболические маркеры прогноза и эффективности лечения хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа
