Введение к работе
Актуальность темы
Сахарный диабет (СД) является острой медико-социальной проблемой современности и относится к приоритетным национальным программам здравоохранения практически всех стран мира, защищенным нормативными документами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). По данным экспертов ВОЗ в 1989 году во всем мире насчитывалось 98,9 млн больных, страдающих СД, в 2000 году – 157,3 млн пациентов, в 2003 – 194 млн, а в 2011 году эта цифра достигла 366 млн (ВОЗ, 2011). По данным Международной диабетической федерации – IDF (The International Diabetes Federation) - к 2030 году число больных СД достигнет 552 млн, в основном за счет больных СД 2 типа (The International Diabetes Federation, 2011).
Основной причиной высокой инвалидизации и смертности больных СД 2 типа является поражение сердечно-сосудистой системы (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2002). В рекомендациях Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета, отмечено, что сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания подобны двум сторонам одной монеты (ESC,EASD, 2007). Смертность больных сахарным диабетом 2 типа от инфаркта миокарда и сердечной недостаточности составляет около 60% (Шестакова M.B. и соавт., 2001). У больных СД повышены риски возникновения всех форм ИБС, в том числе стенокардии, безболевой ишемии миокарда, внезапной сердечной смерти (Almdal T. et al., 2004). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) у пациентов СД представляет собой особую проблему здравоохранения, в странах, достигших значительных успехов в борьбе с ней, смертность от данной патологии при СД снижается незначительно. При этом отмечается неуклонный рост заболеваемости ИБС у больных СД (Пожарская Н.И., 2000).
Известно, что ИБС в 3 раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин (Гороховская Г.Н. и соавт., 2011), а заболеваемость ИБС в мужской популяции с возрастом увеличивается, при этом наблюдается параллельное снижение секреции тестостерона (Cattabiani C. et al., 2012). Аналогичная ситуация прослеживается и в отношении СД 2 типа. Для данного заболевания характерна манифестация в пожилом возрасте, а учитывая тот факт, что со старением у мужчин происходят функциональные изменения всей эндокринной системы, то в большинстве случаев развитие диабета происходит одновременно со снижением секреции общего и свободного тестостерона (Hugh J. T., 2007).
Взаимосвязь дефицита андрогенов и инсулинорезистентности показана в ряде исследований (Selvin E. et al., 2007; Traish A.M. et al.,2009). Наличие таких связей некоторыми авторами подвергается сомнению (Chen R.Y. et al., 2006). Таким образом, данный вопрос требует дальнейшего исследования.
В последнее время активно изучается влияние гормонов жировой ткани (лептина, адипонектина, резистина и других) на гормонально-метаболические показатели, в том числе и на уровень тестостерона. Однако данные исследований по этому вопросу имеют неоднозначные результаты. Кроме того, в современной научной литературе о взаимосвязях дефицита тестостерона и резистина у человека в настоящее время и вовсе отсутствуют какие-либо сведения.
В связи с этим актуальным является изучение влияния дефицита тестостерона на развитие инсулинорезистентности и метаболизм адипокинов при сочетании СД 2 типа и ИБС, что необходимо для оптимизации диагностики и лечения данных заболеваний.
Цель исследования: оценить роль дефицита тестостерона в развитии инсулинорезистентности и его взаимосвязь с адипокинами у мужчин с сочетанием сахарного диабета 2 типа и ишемической болезни сердца.
Задачи исследования
-
Исследовать состояние углеводного обмена путем определения глюкозы и иммунореактивного инсулина сыворотки крови у мужчин с СД 2 типа, ИБС и их сочетанием. В этих же группах больных определить выраженность инсулинорезистентности методом HOMA – IR.
-
Изучить показатели жирового обмена: общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, коэффициента атерогенности у мужчин с СД 2 типа, ИБС и их сочетанием.
-
Оценить выраженность андрогенного дефицита с помощью анкетирования у мужчин с СД 2 типа, ИБС и их сочетанием.
-
Исследовать содержание общего и свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, пролактина в сыворотке крови у мужчин с СД 2 типа, ИБС и их сочетанием.
-
Определить содержание адипонектина, лептина, резистина в сыворотке крови у мужчин с СД 2 типа, ИБС и их сочетанием.
-
Изучить влияние дефицита тестостерона на обмен углеводов, липидов и адипокинов у мужчин с СД 2 типа, ИБС и их сочетанием.
Научная новизна
В рамках одного исследования изучено содержание общего и свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, инсулина, лептина, адипонектина, резистина у больных сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца и их сочетанием.
Установлено наличие инсулинорезистентности, атерогенной дислипидемии, гиперлептинемии, гиперрезистинемии и гипоадипонектинемии у больных с СД 2 типа, ИБС и с их сочетанием.
Показано, что максимальная выраженность симптомов андрогенного дефицита имеется у мужчин с сочетанием СД 2 типа и ИБС, чем при изолированном наличии этих заболеваний.
Установлено влияние дефицита тестостерона на развитие инсулинорезистентности у мужчин с сочетанием СД 2 типа и ИБС.
Обнаружено, что дефицит тестостерона у больных сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца и их сочетанием негативно влияет на развитие и поддержание метаболических нарушений.
Практическая значимость
Установлена роль гипотестостеронемии у больных с сочетанием сахарного диабета 2 типа и ишемической болезнью сердца в развитии атерогенной дислипидемии и инсулинорезистентности. На основании проведенных исследований показана необходимость определения содержания общего и свободного тестостерона у пациентов с СД 2 типа и ИБС.
Выявленные гормонально-метаболические нарушения у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца позволяют наметить пути патогенетически обоснованной терапии.
Положения, выносимые на защиту
1. Дефицит тестостерона у больных с сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца, а также их сочетанием играет определенную роль в развитии и поддержании инсулинорезистентности, атерогенной дислипидемии, гипоадипонектинемии. Для пациентов с дефицитом тестостерона характерны гиперлептинемия и гиперрезистинемия.
2. Сочетание сахарного диабета 2 типа и ишемической болезни сердца оказывает более выраженное негативное влияние на андрогенный статус мужчин, чем изолированное их наличие.
Внедрение в практику
На основании полученных данных дополнена схема обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца, которая используется в работе эндокринологических отделений I и II ММУ ГБ № 6 г.о. Самара. Результаты исследования используются в курсе лекций и практических занятий по эндокринологии для студентов, клинических интернов и ординаторов, слушателей института последипломного образования ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2011), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания: современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012), Московском международном форуме кардиологов (Москва, 2013), XX Конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2013).
Апробация диссертации проведена на совместном научном заседании кафедр эндокринологии и геронтологии и гериатрии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России 18.04.2013 года.
Публикации
По материалам проведенных исследований опубликовано 10 работ, в том числе 5 статей в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ.
Объем и структура работы
