Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Гарбузова Мария Александровна

Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома
<
Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома
>

Работа не может быть доставлена, но Вы можете
отправить сообщение автору



Гарбузова Мария Александровна. Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.02 / Гарбузова Мария Александровна; [Место защиты: ГОУДПО "Российская медицинская академия последипломного образования"].- Москва, 2010.- 148 с.: ил.

Содержание к диссертации

Список сокращений 2

Введение 3

Глава 1. Обзор литературы 7

  1. Метаболический синдром: история вопроса, 7 распространенность, этиопатогенез

  2. Основные компаненты метаболического синдрома 10

  3. Инсулинорезистентность 13

  4. Генетические факторы в развитии метаболического синдрома 17

  5. Лечение больных с метаболическим синдромом 25

  6. Заключение по литературному обзору 32

Глава 2. Материалы и методы исследования 34

  1. Характеристика изучаемых групп 3 4

  2. Клинико - лабораторные методы исследования 36

  3. Молекулярно - генетические методы исследования 45

  4. Статистические методы 48

2.5 Тестовый опросник SF - 36 51

Глава 3. Влияние полиморфных маркеров генов TCF7L2, KCNG11,

PPARG2, FTO на формирование основных компонентов МС. 59

Глава 4. Результаты собственных исследований 82

  1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с МС 82

  2. Влияние лечения сибутрамином на основные компоненты МС лиц с полиморфизмом маркеров генов KCNG11, PPARG, TCF7L2, FTO 95

  3. Оценка качества жизни пациентов с метаболическим синдромом 98

  4. Оценка эффективности сибутрамина у пациентов с МС 103

Обсуждение результатов 105

Практические рекомендации 123

Выводы 125

Список литературы 126

а і

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

ГЛЮТ - глюкозный транспортер

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИМТ - индекс массы тела

Инд.ат. - индекс атерогенности

ИР - инсулинорезистентность

ПРИ - иммунореактивный инсулин

МС- метаболический синдром

НГН - нарушение гликемии натощак

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОБ - окружность бедер

ОГТТ - оральный глюкозотолерантный тест

ОТ - окружность талии

ОХ - общий холестерин

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СЖК - свободные жирные кислоты

ТГ- триглицериды

ФНО-а - фактор некроза опухолей альфа

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ЧСС - частота сердечных сокращений

HOMA-IR — индекс инсулнорезистентности

PPARG2 - рецептор активируемый пролифератором пероксисом

Введение к работе

Актуальность темы

К настоящему времени накоплено достаточное количество научно обоснованных данных, подтверждающих зависимость метаболических процессов от чувствительности периферических тканей к инсулину. Более 1 миллиарда взрослого населения планеты имеет ту или иную степень инсулинорези-стентности, являющуюся ключевым звеном в развитии метаболического синдрома (МС). Метаболический синдром представляет собой совокупность гормональных и метаболических нарушений, которые объединяет общий патофизиологический механизм - инсулинорезистентность. ВОЗ в 1998г. определил МС как группу факторов, включающих артериальную гипертен-зию, снижение концентрации ХС ЛПВП, повышение значений ТГ, НТГ или СД 2 типа, инсулинорезистентность, повышение соотношения ОТ/ОБ. В результате активного изучения метаболического синдрома в течение последних лет выявлены нарушения гомеостаза, гиперурикемия и подагра, микроальбуминурия, гипогонадизм, стеатоз печени, синдром обструктивного апное во сне, и т.д. Актуальность проблемы МС в современной медицине вызвана, прежде всего, кардиоваскулярным риском высокой степени, в связи с чем требуются новые алгоритмы лечения пациентов с этой патологией. Важнейшей задачей лечения метаболического синдрома является снижение веса и нормализация основных показателей метаболизма. Более перспективным следует признать разработку подходов к первичной профилактике метаболического синдрома, которые включали бы выявление генетических маркеров заболевания. В данном аспекте, активно изучается семейство ядерных рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR), регулирующих экспрессию большинства генов, вовлеченных в жировой и углеводный обмен. В это семейство входят альфа-, гамма-, и дельта-рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPARa, PPARy,

PPARa), а гены кодирующие эти белки обозначаются соответственно,

PPARA, PPARG, PPARD. Согласно И.С.Либерману, генетические различия в любом из этих генов могут принципиально менять черты метаболического синдрома, что потребует дифференцированного подхода в том числе, в терапии. Большой интерес в научных кругах вызывает возможное влияние генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO на формирование компонетов МС, так как было установлено их влияние в различных популяциях на развитие ожирения и сахарного диабета типа 2.

Синдром инсулинорезистентности - это врожденное состояние и может передоваться по наследству. Мы диагностируем уже развившиеся: ожирение, СД 2 типа, МС и лечим эти заболевания, как правило, комбинацией нескольких лекарственных средств. Генотипирование лиц, с целью выявления полиморфизма маркеров вышеперечисленных генов, может предотвратить развитие МС за счет своевременно предпринятых профилактических мер, таких как: физическая активность, сбалансированное питание и диспансерное наблюдение, что к тому же будет и экономиически более выгодным.

Цель исследования:

Изучить роль носительства генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO в формировании основных компонентов МС и оценить влияние модификации образа жизни при применении сибутрамина гидрохлорида моногидрата на антропометрические, метаболические и гемодинамические показатели пациентов с метаболическим синдромом.

Задачи исследования:

  1. Изучить полиморфизм маркеров генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO у пациентов с метаболическим синдромом.

  2. Определить распределение частот генотипов и аллелей генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO у пациентов с метаболическим синдромом.

  1. Определить вклад генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO в формирование основных компонентов МС.

  2. Оценить эффективность снижения массы тела, под влиянием низкокалорийного питания и дозированной физической нагрузки и приеме сибутрамина, на антропометрические, метаболические и гемодинами-ческие показатели у лиц носителей генов-кандидатов МС.

Научная новизна

Впервые изучена и представлена роль генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO в формировании компонентов метаболического синдрома. Впервые определена эффективность отечественного сибутрамина гидрохлорида мононитрата на антропометрические, гемодинамические и метаболические показатели пациентов с метаболическим синдромом. Впервые проведена оценка эффективности проводимой терапии у пациентов с МС при наличии полиморфных различий генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO.

Практическая значимость

Выявление полиморфизма изученных генов у пациентов с метаболическим синдромом обосновывают необходимость применения методов генотипиро-вания у лиц с отягощенной наследственностью по данному заболеванию и своевременной коррекции образа жизни этих людей, что опосредованно влияет на профилактику кардиоваскулярной патологии.

Прием препарата сибутрамин и модификация образа жизни способствуют улучшению углеводного и жирового обменов веществ. Отмечено, что при снижении веса на 10% от исходного на фоне уменьшения окружности талии, снижается артериальное давление: систолическое, диастолическое, повышается концентрация ХС Л1ШП, снижаются показатели ХС ЛГШП, ТГ, значение индекса атерогенности, нормализуются уровень гликемии на-

тощак и через 2 часа после ОГТТ. Полученные данные позволяют рекомендовать данную терапию в качестве комплексного лечения пациентов с метаболическим синдромом.

Похожие диссертации на Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома