Введение к работе
Актуальность пробланц. Ра; слиоистой ободочки полости рта п ротоглотки составляет 2-10% среди всех злокачественных опухолей человека (Козлова А.В*, 1972; Гарбузов М.И., 1982; Пачес А.И,, 1983; Поляков П.Ю., 1984; Замятин 0.Л., 1989 и др.). В последние два десятилетия отмечается неуклонное увеличение удельного веса злокачественных опухшей этой локализации и по среднегодовом тешам прироста заболеваемости им принадлежит второе место (Напалков Н.П. и соавт., 1988; Двойрин В.В. и соавт., 1988, 1994; Чисссв В.И. и соавт., 1996 и др.). Сложное анатомическое строение челюстао-ліщєвои области, склонность -этих новообразований к быстрому, шфиьтративисму росту, раннее метастазированпе обусловливают тяжелое течение заболевания и совдазт значительные трудности з лечении. Согласно данным литературы, общая пятилетняя шживаемосіь больных этой группы пссле применения хирургического, комбинированного, лучевого и других методов лечения составляет 25-50% для всех стадий опухолевого процесса (Кабаков В.Д. и соавт., 1978; Зыков А.П. и соазт., 1982; Гарбузов М.И., 1982; Пачес А.И., 1933; Кисличко Л.Г., 1994; Oecroix J. et зі., ІЄ01 к яр.). Неудачи в лечении больных раксм полости рта и ротоглотті обусловлены главным об-оасоч неудовлетворительными результатами лечения первичной опухоли. Около 25-407. болышх втой группы умирают от продолжения роста или рецидива первичней опухоли (Пачес А.П., 1983; ЛтзОаез В.Л., 1965; Воробьев'0.И. и соавт., 1986; Матягеяі Г.Г., ІЗЄ9 и др.).
;-о недавнего гремопи считалось, что хирургический и кси-5"ГП:го?г.':п:-''1 ''от^л:! .почениа змеят препмуп.остіга перед лучогон т?са::"Э'-1. ''".'"r:i, ,'":w..'.
чения равноценны, а при более распространенных процессах вполне сопоставшы (Климанова Н.П., 1982; Гарбузов М.И., 1984; Замятин О.А., 1989; МатякинГ.Г., 1939; Важеник А.В., 1993; Воробьев Ю.И., І993; Fletcher Є.Н., 1980; Hale С, 1983 и др.). Совершенствование технических возшкностей, равноценность результатов лечения и отсутствие функциональных и косметических нарушений позволяют в настоящее время широко использовать лучевую терапию.
Одним из перспективных направлений в лучевом лечении злокачественных опухолей полости рта и ротоглотки является внутритканевая терапия. Возросший в последнее время интерес к внутритканевой терапии связан с качественным совершенствованием ее методики, появлением новых радиоактивных препаратов (Павлов А.С. и соавт., 1934; Замятин О.А., 1989; Важений А.В., 1993; Plerquln B.L. et al., 1987; Hllarls B. et al., 1988).
Одним из них является источник нейтронного излучения из 252Cf. Клинический опыт применения источников 252Cf показал достаточную эффективность при лечении различных опухолей, включая рецидивные и радиорезистентные новообразования (Втюрин В.М. и соавт., 1975; Козлова А.В., Замятин О.А., 1975; Втюрин В.М. и соавт., 1989, 1992, 1996; Андросов Н.С. и соавт., 1986; Шумаева О.Д., 1986; МатякинГ.Г.. 1989; Maruyama Y. et al., 1985, 1991, 1993 и др.). Вместе с тем в имеющейся литературе недостаточно пироко освещены вопросы радиобиологического обоснования, показаний и методики использования штырьковых и гибких препаратов 252Cf при лечении рака слизистой оболочки полости рта н ротоглотки. Практически отсутствуют данные об отдаленных результатах контактной нейтронной терапии в зависи-
мости от различит сочетаний с дистанционным облучением, радн-омодифицирущимн средствами (локальной УВЧ-гипертермии, регионарной гиперглнкеыш, малых доз блеоцина). Решению этих вопро-. сов и посвячено наше исследование.
!{вт> иесла^оваиия: разработка и усовершенствование методических аспектов и повышение эффективности внутритканевой нейтронной терапии источниками 252Cf в самостоятельном варианте и в различных сочетаниях с дистанционным облучением и рзди-омодифицируюцкмн средствами при лечении больных с опухолями полости рта и ротоглотки.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие згдазчя «ссле^оваюш:
-
Определение основных положений по обоснования клинического применения внутритканевой нейтронной терапии источниками Z5zCi\
-
Разработка вопросов дозиметрического обеспечения внутритканевой нейтронной терапии с использованием штырьковых источников и гибких сборок Z5ZCf.
-
Определение клинических показаний и разработка методик внутритканевой нейтронной терапии в самостоятельном варианте, в рзэл!!чных сочетаниях с дистанционным облучением и радиомоди-фицирущими средствами.
-
Разработка рациональных методов профилактики и лечения лучевых осложнений.
-
Определение рациональной тактики воздействия на зоны регионарного метастазирования в зависимости от методики лечения и степени распространенности первичного очага.
-
Изучение непосредственных, ближайших и отдаленных ре-
вультатов внутритканевой нейтронной терапии рака слизистой оболочки полости рта к ротоглотки.
Научим коаиац&.
Впервые на достаточно большом количестве клинических наб-* людений однородных по локализации и морфологическому строении и разных по степени распространенности опухолей разработаны и научно обоснованы основные методические аспекты внутритканевой нейтронной терапии штырьковыми источниками и гибкими сборками 252Cf при лечении рака слизистой, оболочки полости рта и ротоглотки.
Впервые разработала и клинически применена новая католика сочетанной лучевой терапии с использованием нейтронного излучения на первом этапе лечения, а дистанционной гамма-терапии -на второй.
Впервые при ыестиораспространениых и рецидивных опухолям использовано сочетание внутритканевого нейтронного и дистанш-оішого фотонного изіучении в различных комбинациях с радкоыо-дифицирующими средствами (локальная УВЧ-гипертермия, регионарная гиперглнкемия и малые дозы бдеоцина).
Практическая значимосте регультауов касладоаяж*?.
Разработаны и внедрены в практику здравоохранения различные методики внутритканевой нейтронной терапии источниками 252Cf способов последовательного введения интрастатов и источников излучений при лечении рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки. Анализ результатов проведенных исследований позволил выявить основные критерии выбора наиболее оптимальных вариантов применения внутритканевой нейтронной терапии в самостоятельной виде или в сочетании с дистанционной гаша-тера-
пией и различными радиомодифшдарующими средствами (локальная УВЧ-гипертермия, регионарная гипергликемия, малые довы Олеоци-на).
Разработанные методики внутритканевой нейтронной терапии источниками ^ имеют органосохраняющую направленность и позволяют большинству радикально излеченным больным возвратиться к труду по своей специальности при хороших функциональных и косметических результатах, что имеет большое аначение как в психологическом аспекте, так и в плане социальной реабилитации. Разработан комплекс мероприятий по профилактике и лечения местных лучевых осложнений. Определено перспективное направление дальнейшего развития внутритканевой нейтронной терапии источниками z5zCf при лечении злокачественных опухолей полости рта и ротоглотки.
Апробация работа.
Материалы диссертации доложены на III Всесоюзном съезде онкологов (Ташкент, 1979); 1-ой Всесоюзной конференции "Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больным с опухолями головы и пей" (Томск, 1983); XI Всесоюзном съезде онкологов и радиологов (Таллин, 19В4); Всесоюзной конференции "Использование излучения 252Cf для терапии опухолей" (Обнинск, 1987); Всесоюзной школе на ВДНХ СССР "Применение источников ионизирующего излучения в медицине" (Моста, 1989); II Международном рабочем совещании "Калифорний-252" (ША, Лексингтон, 1990); Международном совещании "Применение нейтронов ядерных реакторов в лучевой терапии" (Обнинск, 1995); III Международном рабочем совещании "Калифорний-252 - изотоп 21 зека" (США, Детройт, 1996).
- б -
Диссертационная работа апробирована на общеклинической конференции МРНЦ РАМН 29 июля 1996 года.
Публикации.
Результаты исследований опубликованы в 34 научных работах, отражающих осиовіше положения диссертации. Утверждены 1 изобретение и 9 рационализаторских предложений.
Объём я структура диссертация.
Диссертационная работа излажена на 375 страницах машинописного текста и содержит введение, Б глав, заключение, выводы, список литературы. Работа иллюстрирована 26 рисунками и 63 таблицами. Список литературы включает 27Б источников, ет *гато-рых 147 - отечественных и 129 - зарубежных публикаций.
