Введение к работе
/3# &Э
Актуальность темы
Псориаз - один из распространенных хронических рецидивирующих дерматозов. Данным заболеванием страдает от 0,1 до 5% населения земного шара [Перламутров Ю.Н., Соловьев A.M., 2004; Lench N. et al., 2005].
В последние годы отмечено повышение заболеваемости псориазом, увеличение частоты толерантных к проводимой терапии форм дерматоза, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы [Корсун В.Ф. и соавт.,1999; Gelfand J.M. et. al., 2004].
Вопросы этиологии псориаза окончательно не решены. Из многочисленных предложенных этиологических теорий в настоящее время приоритетное положение занимает мультифакториальная концепция формирования данного заболевания [Скрипкин Ю.К., 1995; Pasic A. et al., 2004; Mehraein Y. et al., 2004; Elder J.T., 2005].
Большинство исследователей считают, что ключевую роль в развитии псориаза играют разнообразные иммунопатологические сдвиги, происходящие в организме больных [Gudjonsson J.E. et al., 2004; Kasteian M. et al., 2004; Ortonne JR., 2004]. Вместе с тем, некоторые аспекты патогенеза псориаза остаются недостаточно изученными. Так, весьма противоречивы имеющиеся сведения о содержании Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов в периферической крови больных псориазом [Рубине А.Я. и соавт., 1986; Милевская С.Г., Потапова Г.В., 1998; Короткий Н.Г. и соавт., 2001]. Требуют также детализации особенности участия системы цитокинов в формировании псориатического поражения [Шегай М.М. и соавт., 1998; Vollmer S. et. al., 1994; Baker B.S., 2000; Szegedi A. et. al, 2003]. В доступной литературе отсутствуют сведения, касающиеся изменений со стороны различных подклассов иммуноглобулинов при данном дерматозе.
Учитывая, что аутоагрессивные иммунопатологические нарушения протекают в организме с накоплением токсических метаболитов, представляется целесообразным изучить вышеназванные процессы в рамках проблемы эндотоксикоза [Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х., 1990; Карякина Е.В., 1998; Бакулев А.Л.,2003; Bone R.S., 1996]. Вместе с тем, комплексная оценка участия различных звеньев иммунной системы в формировании синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с анализируемой нозологией ранее не проводилась.
Лечение больных псориазом в настоящее время представляет определенные трудности, что связано с нерешенными вопросами этиологии и патогенеза данного заболевания. Иммунной системе отводится одна из приоритетных ролей в поддержании избыточного эпидермопоэза при псориазе. В этой связи, представляется перспективным использование лекарственного препарата, оказывающего селективное воздействие на различные иммунологические модуляторы эпидермопоэза при псориазе. Известно, что отечественный препарат имунофан способствует восстановлению нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также обладает выраженными детоксикационными свойствами [Лебедев В.В., Покровский В.И., 1999; Караулов А.В., 2000; Тутельян А.В., 2000]. Изучение клинической эффективности и безопасности имунофана является перспективным для нормализации иммунологических сдвигов при псориазе и коррекции эндотоксикоза у данной категории больных.
Цель исследования
Совершенствование клинико - диагностического и фармакотерапевтического подходов к иммунологической оценке синдрома эндогенной интоксикации у больных псориазом.
Задачи исследования
1.Изучить показатели клеточного (содержание CD3-, CD4-, CD8-, С019-лимфоцитов в крови), гуморального (концентрация lg A, lg М, lg G, lg Gu в кровяном русле) цитокинового (уровень ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-8 в крови) звеньев иммунитета у больных псориазом и их динамику в зависимости от тяжести течения данного дерматоза.
2.Изучить интегративные лабораторные маркеры эндогенной интоксикации (содержание ЦИК в кровяном русле, величина ЛИИ} и обосновать развитие эндотоксикоза при псориазе.
3.Определить взаимосвязь иммунологических нарушений и эндотоксикоза с клиническим течением псориатического процесса.
4.Выявить ключевые иммунологические по^Ф^т,ЩЩШШ^ШЁШТос1ь энДгенной
интоксикации у больных псориазом. ] йЛИОТЕКА
СОмкИЬрг V /Ш
б.Оценить эффективность применения имунофана в составе комплексной терапии больных псориазом.
Научная новизна
Впервые оптимизирован диагностический подход к оценке нарушений со стороны клеточного и гуморального иммунитета, взаимосвязанных с дисбалансом в системе провоспалительных цитокинов и эндотоксикозом при псориазе.
Впервые доказана целесообразность исследования различных подклассов иммуноглобулина G и определена их роль в развитии и поддержании иммунопатологических реакций и эндотоксикоза при данном заболевании.
В процессе клинико-лабораторных исследований установлены взаимосвязи между выраженностью иммунологических сдвигов и эндотоксикоза, а также клиническими проявлениями псориаза (форма изучаемого заболевания, характер поражения кожи, величина индекса PASi, выраженность субъективных ощущений) и длительностью рецидивов данного дерматоза.
Доказана целесообразность включения при псориазе в клинико-диагностический алгоритм ряда иммунологических и гематологических маркеров синдрома эндогенной интоксикации.
Патогенетически обоснована и апробирована в клинической практике терапия пациентов, страдающих псориазом с использованием имунофана, оказывающая корригирующее влияние на иммунологические показатели и клинико-лабораторные проявления эндотоксикоза, способствующая более раннему и стойкому разрешению псориатических высыпаний на коже.
Научно-практическая значимость
Показано приоритетное значение исследования ряда иммунологических показателей для оценки тяжести течения псориатического процесса, степени выраженности эндотоксикоза и оптимизации терапии пациентов, страдающих псориазом.
Обосновано использование в клинических условиях комплекса лабораторных тестов для определения наличия синдрома эндогенной интоксикации у больных псориазом.
Изучение отдельных показателей гуморального иммунитета (в частности, субклассов lg G) целесообразно для своевременной диагностики эндотоксикоза, в том числе на начальных этапах и при латентном течении.
Применение имунофана способствует нормализации показателей измененной иммунологической реактивности и эндотоксикоза у больных псориазом.
Основные положения, выносимые на защиту
1.Для прогнозирования клинического течения псориаза в комплексе лабораторных исследований необходима оценка ряда показателей клеточного, гуморального и цитокинового звеньев иммунной системы. Утяжеление клинических форм псориаза с увеличением площади пораженной кожи, преобладанием атипичных (экссудативных, веррукозных) разновидностей данного дерматоза приводит к дефициту CD3-, CD4-, С08-лимфоцитов в кровяном русле и избыточной В-лимфоцитарной активности. Нарушение гуморального иммунного ответа способствует уменьшению продукции антител, обладающих локальными и системными антитоксическими свойствами и преобладанию секреции ряда реактогенных иммуноглобулинов, участвующих в развитии и поддержании аутоиммунных реакций. В качестве приоритетных показателей цитокинового профиля следует рассматривать содержание ФНО-а, ИЛ-1а, ИЛ-8 в крови пациентов, страдающих псориазом. Изменение продукции данных цитокинов прогрессирует по мере нарастания нарушений со стороны клеточного и гуморального иммунитета и утяжеления клинических форм псориаза.
2.У больных псориазом констатировано значительное повышение интегративных лабораторных показателей синдрома эндогенной интоксикации, что свидетельствует о развитии эндотоксикоза у данной категории пациентов.
З.Для ранней лабораторной верификации синдрома эндогенной интоксикации необходимо исследование ряда иммунологических маркеров, выступающих в качестве одного из ведущих патогенетических звеньев формирования данного симптомокомплекса у больных псориазом.
4.Степень выраженности лабораторных признаков эндотоксикоза прямо взаимосвязана с иммунопатологическими сдвигами в организме больных псориазом и интенсивностью экссудативных, пролиферативных процессов в эпидермисе, увеличением площади псориатического поражения кожного покрова, а также продолжительностью рецидива заболевания.
5. Использование имунофана в комплексной терапии пациентов, страдающих псориазом, повышает клиническую эффективность лечения за счет коррекции иммунологических нарушений и сопряженного с ними эндотоксикоза.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации дерматовенерологов Саратовской области (2003, 2004, 2005 гг.); II Международном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004 - г.); Всероссийской конференции дерматовенерологов «Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов» (Нижний Новгород, 2004 г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Иркутск, 2004 г.); VII конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Турция, 2005 г.), а также на совместном заседании кафедр клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС; кожных и венерических болезней; фармакологии; аллергологии и иммунологии Саратовского государственного медицинского университета (2005 г.).
Внедрение результатов исследования в практику
Разработанные методы диагностики и терапии больных псориазом внедрены в практику здравоохранения и применяются в клинике кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета, Саратовском областном и городском кожно-венерологических диспансерах. Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС, кожных и венерических болезней, фармакологии Саратовского государственного медицинского университета.
По материалам работы оформлено рационализаторское предложение «Способ лечения больных псориазом» (удостоверение СГМУ № 2617 от 20.12.2004 г.).
Публикации
По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, из них 4 - в отечественных, 2 - в международных изданиях.
Структура и объем диссертации
