Введение к работе
Актуальность проблемы
Вопросы борьбы с венерическими болезнями остаются одной из актуальных проблем здравоохранения. Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении сифилиса в XX веке, эпидемиологический подъем заболеваемости в последнее десятилетие сменился в России нестабильной ситуацией [Ломоносов К.М., 2003]. Преобладание на протяжении последних лет в структуре заболеваемости ранних форм сифилиса, рост заболеваемости среди молодежи вследствие изменения стереотипов поведенческих реакций и начала половой жизни в раннем возрасте, способствуют формированию резервуара инфекции и дальнейшему её росту [Скрипкин Ю.К., 2001;Соколовский Е.В., 2005].
Для верификации сифилиса в клинических условиях в настоящее время применяются темнопольная микроскопия, серологические методы (нетрепонемные и трепонемные тесты). В 2001 году был издан приказ Министерства здравоохранения РФ № 87, существенным образом изменивший диагностический подход при данном заболевании. Недостаточная специфичность стандартного комплекса серологических реакций (КСР), сложность интерпретации результатов исследования, невозможность стандартизации процесса диагностики легли в основу более широкого внедрения иммуноферментного анализа, реакции пассивной гемагглютинации в клиническую практику [Кубанова А.А., Кисина В.И., 2005].
К настоящему времени достаточно изучены вопросы диагностики и клиники различных форм сифилиса. В Российской Федерации накоплен огромный опыт организационных форм и методов лечения и профилактики данной инфекции. Эпидемия 90-годов прошлого столетия высветила целесообразность применения препаратов пенициллинового ряда различной степени дюрантности, в том числе в амбулаторных условиях [Страчунский Л.С., 2002].
Широкое применение бензилпенициллина и появление новых его производных - пенициллинов средней и длительной продолжительности действия - требует более дифференцированного подхода к применению каждого из них при различных формах сифилиса.
Учитывая, что сифилитический процесс сопровождается в организме клеточной деструкцией, протекает с бактериемией и накоплением токсических метаболитов в биологических средах, представляется целесообразным изучать вышеназванные процессы в рамках проблемы эндотоксикоза [Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х., 1990; Карякина Е.В., 1998; Бакулев А.Л.,2003; Bone R.S., 1996]. Являясь универсальным по своей сути, синдром эндогенной интоксикации способен отягощать течение различных патологических процессов в организме, способствовать возникновению осложнений и неблагоприятных исходов [Harris B.H., Gelfand J.A., 1995].
Изменчивость социальных и демографических показателей диктует новые требования и подходы к терапии данного заболевания: перспективными являются методики с преимущественным использованием их в амбулаторной практике. В этой связи важны не только клинические, но и социально-демографические (возраст, социальный уровень, наличие постоянной работы, жилья, семьи, что улучшает возможность контроля эффективности лечения) показания к назначению препаратов пенициллина, а также их фармакоэкономическая оценка.
ЦЕЛЬ исследования - оптимизация клинико-лабораторной диагностики эндогенного токсикоза при манифестных формах сифилиса для повышения эффективности специфической антибактериальной терапии; проведение фармакоэкономического анализа лечения препаратами пенициллина различной степени дюрантности.
ЗАДАЧИ исследования:
-
Обосновать наличие эндогенной интоксикации у больных манифестными формами сифилиса на основе изучения интегрального маркера токсичности – молекулы средней массы (МСМ) и показателей гуморального иммунитета.
-
Определить особенности эндогенного токсикоза при различных формах манифестного сифилиса.
-
Изучить динамику показателей гуморального иммунитета на фоне специфической антилюэтической терапии больных с различными формами манифестного сифилиса, ассоциированных с эндогенным токсикозом.
-
Провести оценку эффективности специфической антилюэтической терапии с применением препаратов пенициллина различной степени дюрантности: экстенциллина, бициллина-3 и натриевой соли бензилпенициллина.
-
Провести фармакоэкономический анализ «затраты-эффективность» лечения больных различными формами манифестного сифилиса с применением препаратов пенициллина различной степени дюрантности и с учетом социальных показателей.
Впервые установлена взаимосвязь между нарушениями гуморального иммунитета и формированием синдрома эндогенной интоксикации при сифилисе. Доказано участие различных подклассов иммуноглобулина G в развитии эндотоксикоза при данном заболевании.
Показана взаимосвязь между выраженностью эндотоксикоза и формой манифестного сифилиса.
Доказана целесообразность включения в алгоритм обследования больных сифилисом ряда иммунологических маркеров синдрома эндогенной интоксикации (молекул средней массы, ЦИК, Ig A, Ig M, Ig G и его подклассов).
Доказано корригирующее действие специфической антилюэтической терапии на биохимические и иммунологические признаки эндогенного токсикоза в организме больных
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Показана целесообразность исследования иммунологических и биохимических показателей крови для оценки степени выраженности эндотоксикоза у пациентов, страдающих манифестными формами сифилиса.
Обоснована необходимость использования в клинической практике комплекса лабораторных тестов для выявления синдрома эндогенной интоксикации у больных манифестными формами сифилиса: биохимических (молекулы средней массы) и иммунологических (ЦИК, IgA, IgG и подклассы IgG) .
Проведен фармакоэкономический анализ терапии манифестных форм сифилиса пенициллинами различной степени дюрантности и обоснован выбор наиболее экономически целесообразного.
