Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ Цветная металлургия относится к числу важнейших отраслей народного хозяйства страны, в связи с чем проблема воздействия аэрозоля сложного состава на организм работающих остается актуальной на современном этапе развития медицины труда. По данным информационного сборника "О состоянии профессиональной заболеваемости в РФ в 2003 году" на предприятиях цветной металлургии было зарегистрировано наибольшее число заболеваний, вызванных воздействием промышленного аэрозоля сложного состава и связанный с этим рост потери трудоспособности у квалифицированных рабочих. Удельный вес профессиональной бронхиальной астмы среди них составил 14.4% (от хронических заболеваний) [М.В.Фокин, 2004].
По данным многочисленных исследований [А.В.Никанова, 1999; Л.И.Антошина, 2000; Р.В.Борисенкова, 2001; R.E.Hertel, 1991;] на предприятиях цветной металлургии отмечено значительное превышение ПДК никеля и его соединений в воздухе рабочей зоны, особенно в цехах горячего проката и литейных цехах. Наиболее существенными для практической медицины оказались наблюдения, согласно которым повышенное поступление ионов никеля и его соединений в организм приводит к токсическому эффекту, который сопровождается снижением активности рядя ферментов, активацией процессов липидной пероксидации, нарушением синтеза белка, ДНК, РНК. Внутриклеточные концентрации никеля связаны с уровнем повреждения ДНК и интенсивностью ее репарации [НФИзмеров, 1990; Г.П.Артюннна, 1998; Л.И. Антошина, 2001; Р.В. Борисенкова, 2001; S.Antilla, 1986].
Патогенетические механизмы формирования хронических бронхолегочных заболеваний у работающих в производстве цветных металлов являются сложными, о чем свидетельствует многообразие встречающихся нозологических форм с преобладанием различных компонентов - инфекционно-воспалительного, токсико-аллергического, воспалительно-деструктивного, и наличием различных регионарных изменений в легких [А.П.Авцын, 1991; Г.П.Артюшша, 1998; Л.И.Антошина, 2001; E.Novelli, 19%]. Механизмы формирования заболеваний органов дыхания являются гетерогенными, реализация их сопровождается перестройкой клеточных структур легочной ткани, изменением иммунной реактивности и метаболических процессов в легких, активацией провоспалительных биологических субстанций и развитием воспаления во многих его проявлениях.
На формирование определенной нозологической формы бронхолегочной патологии у работников цветной металлургии оказывают влияние многочисленные факторы: воздействие аэрозоля сложного состава, проявляющего токсические, аллергизируюпше, фиброгенные свойства, наличие вирусной и бактериальной патологии верхних дыхательных путей, табакокурение, индивидуальные особенности метаболизма, связанные с накоплением в организме токсических металлов и генетический полиморфизм различных биохимических систем [Л.П. Кузьмина, 1998; А.В. Ниишова, 1999; А.Т. НШ, 1999].
Все вышесказанное определяет необходимость и актуальность изучения клинико-биохимических особенностей формирования и течения бронхолегочпой патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов с целью разработки системы профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий.
Диссертационная работа выполнена в рамках госбюджетной темы ГУ НИИ медицины труда РАМН № 2005 "Патоморфоз современных форм профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний'' и темы № 0302 "Новые технологии ДНК-диагностики генетического биохимического полиморфизма".
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - изучить клинико-биохимические особенности формирования и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов.
Для ее достижения предстояло решить следующие задачи:
-
Дать сравнительный анализ клинического течения различных форм бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов у обследованных больных.
-
Оценить роль никеля в формировании различных патогенетических механизмов, участвующих в развитии бронхолегочной патологии на производстве цветных металлов и оценить степень выраженности повреждения ДНК в зависимости от его содержания в крови обследованных.
-
Оценить степень выраженности инфекционно-воспалительного и воспалительно-деструктивного компонентов по показателям белково-гликопротеидного обмена и процессов свободнорадикального окисления у больных с различными формами профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологией.
-
Изучить зависимость особенностей клинического течения различных форм профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной
патологии от состояния генетически детерминированной системы "протеолиз -антипротеолиз". 5. Разработать клинико-биохимические критерии формирования и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии у работающих в цветной металлургии с целью проведения лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые выявлены клинико-биохимические параллели между особенностями формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозоля цветных металлов с преобладанием инфекционно-воспалительного, токсико-аллергического, воспалительно-деструктивного компонентов и биохимическим профилем организма. На основании полученных результатов разработаны дифференциально-диагностические критерии, характеризующие различные формы профессиональной бронхиальной астмы (аллергическая и сочетанная с инфекцией) и непрофессиональную бронхолегочную патологию в условиях производства цветных металлов. Определены клинические особенности течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии в зависимости от состояния генетически детерминированной протеиназно-ингибиторной системы. Установлена зависимость клинического течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от наличия гетерозиготного дефицитного варианта (MZ) гена al-ингибитора протеиназ. Изучено токсическое влияние никеля на процессы повреждения ДНК. Определены биомаркеры эффекта и экспозиции у работающих в контакте с никелем.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты изучения клинико-биохимических особенностей развития и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов могут служить критериями индивидуального риска развития бронхолегочной патологии, маркерами воспалительных и деструктивных процессов в легочной ткани и являться основой для разработки профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий. Использованные в процессе работы методы являются информативными, доступными и могут быть внедрены в практику обследования больных бронхолегочной патологией в условиях профпатологических центров для оценки тяжести, индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.
Основной формой внедрения является методическое пособие "Оценка протеиназно-ингибиторной системы при профессиональных заболеваниях органов дыхания (индивидуальный риск, диагностика, течение, прогноз)". Утверждено на заседании Научного Совета Минздравсоцразвития России и РАМН "Медико-экологические проблемы здоровья работающих" 07.09.2004.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ проведена на заседании специалистов клинического отдела по изучению клинико-патогенетических основ профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний ГУ НИИ Медицины труда РАМН (02.03.2005).
Материалы диссертации доложены и обсуждены на 13 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (С-Петербург, 2003 г.), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004 г.), II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004 г.), Ш Всероссийском конгрессе "Профессия и здоровье" (Москва, 2004 г.). В рамках конгресса проводился конкурс молодых ученых, по результатам которого данная работа удостоена диплома (Ш место).
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Работа изложена на страницах
