Введение к работе
Актуальность проблемы. В развитии соматических заболеваний и хронизации патологических процессов различной природы важная роль принадлежит нарушению обмена веществ, для которого характерно повышение базальной секреции инсулина и инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлипидемия. Совокупность этих нарушений в настоящее время объединена термином «метаболический синдром» (G.M.Reaven, 1988; Ю.В. Зимин, 1998) и доказана его значимость в патогенезе ожирения, сахарного диабета, атеросклероза, гипертонической болезни, ишемической болезни и других заболеваний сердечно-сосудистой системы (A. Fontborme et al., 1991; А.К.Батурин, 1994; П.Х.Джанашия, В.А.Диденко, 1999; М.В.Шестакова, 2001).
Универсальность этой патологической реакции, ее выраженный неспецифический характер, тяжесть провоцируемых ею различных осложнений в сердечно-сосудистой и других системах диктует необходимость разработки методов коррекции нарушений обмена углеводов и липидов. Не вызывает сомнения, что такие методы должны учитывать особенности формирования метаболического синдрома и оказывать благоприятное воздействие на его патогенетические звенья.
В настоящее время основные усилия в лечении метаболического синдрома направлены на лекарственную коррекцию нарушений углеводов и липидов, снижение массы тела, нормализацию артериального давления. Вместе с тем нет достаточных оснований полагать, что разработаны эффективные методы воздействия на основное патогенетическое звено метаболического синдрома- нарушение рецепции инсулина на мембране клеток.
Известно, что наряду с фармакологическими методами весьма перспективными считаются и различные биологически активные препараты растительного и животного происхождения, которые тем или иным образом также могут корригировать обменные процессы (А.С.Булдаков, 1996). В последнее время появились препараты, представляющие собой вытяжки или экстракты из тех или иных тканей организма, содержащие низкомолекулярные пептидные и аминокислотные комплексы - цитамины (В.Г.Морозов, В.Х.Хавинсон, 1983; Г.М.Яковлев и др., 1992). Для цитаминов характерны несколько особенностей: они оказывают свое влияние в достаточно низких концентрациях, у них практически отсутствуют какие-либо побочные эффек-
ты, они широко и успешно применяются в клинической практике (Ф.И. Комаров, 2001). Вместе с тем практически отсутствуют исследования, посвященные изучению влияния гепатамина и панкрамина на обмен углеводов и липидов.
Принципиально важным в аспектах восстановительной медицины является механизм реализации действия рассматриваемых пептидных биорегуляторов. Трудно предположить, что после трансформации в пищеварительном тракте цитамины сохраняют свои тканеспецифические свойства, хотя факт наличия у них лечебных и биологических эффектов не подвергается сомнению (В.Х.Хавинсон, В.Г.Морозов, 1991-1998; И.Б.Максимов, 1996; В.НАнисимов с соавт., 1997). Более того, как установили А.Ф.Ершов с соавт. (1987), при внутреннем приеме различных цитаминов увеличивается секреция гормонов, контролирующих обмен веществ, активируются гомеостатиче-ские реакции, что свидетельствует о наличии у этих биологически активных веществ неспецифических эффектов. Можно предположить что, воздействуя на клеточную мембрану и меняя ее свойства, биорегуляторы способны не только прямо изменить клеточный метаболизм, но и активировать систему взаимодействия гормонов с рецепторами.
Учитывая это обстоятельство весьма интересно применить цитамины для восстановления обмена веществ на клеточном и организменном уровнях, что может иметь большое значение для разработки новых методов лечения и профилактики метаболического синдрома в его различных клинических проявлениях. При этом среди последних целесообразно выбрать алиментарное ожирение, которое встречается достаточно часто и патогенез которого прямо связан с нарушением инсулиновой регуляции обмена углеводов и липидов. Есть много оснований полагать, что из всего семейства цитаминов набольший интерес в метаболическом плане представляют панкрамин и гепатамин, поскольку поджелудочная железа и печень являются центральными координаторами обмена веществ.
Дель исследования: Изучение метаболических механизмов влияния биологически активных веществ животного происхождения (цитаминов) и возможности их применения для коррекции обмена углеводов и липидов при алиментарном ожирении.
Задачи исследования:
Изучить в условиях хронического эксперимента у здоровых животных однократные и курсовые эффекты цитаминов «Панкрамин» и «Гепата-мин» на регуляцию обмена углеводов и липидов.
Изучить особенности формирования метаболического синдрома у крыс с алиментарным ожирением.
Исследовать у животных с алиментарным ожирением метаболические лечебные и профилактические эффекты биорегуляторов животного происхождения.
Изучить влияние цитаминов на регуляцию метаболизма у больных с ожирением.
Научная новизна. Впервые проанализированы механизмы нарушения секреции инсулина при пероральных нагрузках в динамике развития метаболического синдрома. Установлено, что нарушение обмена углеводов и липидов при алиментарном ожирении у лабораторных животных сопровождается повышением базальной секреции инсулина и угнетением энтероинсулярных гормональных взаимосвязей. Показано, что внутренний прием цитаминов (панкрамина и гепатамина) активизирует раннюю фазу секреции инсулина в пищеварительный период, повышает чувствительность тканей к действию этого гормона и тем самым способствует оптимизации метаболизма углвео-дов и липидов. Выявлено, что метаболические механизмы действия панкрамина и гепатамина реализуются принципиально одинаковым способом.
Впервые проанализирована клиническая эффективность панкрамина для коррекции метаболических нарушений больных с ожирением, что проявилось в снижении массы тела и показателей артериального давления, уменьшении проявлений дислипидемии, снижении базальной секреции инсулина.
Практическая значимость.
Разработан метод эффективной коррекции нарушений метаболизма углеводов и липидов за счет активации инсулин-рецепторного взаимодействия, который можно рекомендовать для широких клинических испытаний при лечении различных заболеваний обмена веществ и сердечно-сосудистой системы, в основе которых лежит метаболический синдром.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Алиментарное ожирение у лабораторных животных сопровождается ухудшением толерантности к глюкозе и развитием дислипидемии, прово-
цируемых нарушением инсулин-рецепторного взаимодействия и повышением базальной продукции инсулина. Нарушение обмена углеводов и липидов провоцируется снижением ранней фазы инсулиновой секреции при перо-ральных нагрузках.
Пептидные биорегуляторы «Панкрамин» и «Гепатамин» при их внутреннем приеме оказывают нормализующее влияние на обмен углеводов и липидов, наиболее эффективно проявляющееся при алиментарном ожирении. Значительных специфических различий в механизмах влияния цитами-нов на метаболические реакции не было выявлено.
В основе метаболических эффектов цитаминов лежит их способность активировать секрецию инсулина в раннюю фазу пищеварительного цикла, что способствует повышению чувствительности организма к действию гормона.
Апробация и внедрение работы. Материалы диссертации были заслушаны на Всероссийском конгрессе «Здравница 2003». Апробация была проведена на заседании научно-методического совета в Российском научном центре восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ. Результаты работы используются в преподавании курса восстановительной медицины Института повышения квалификации Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем при Министерстве Здравоохранения Российской Федерации и в практической работе клинической больницы № 85 г. Москвы.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора, методической главы, главы собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения выводов, списка литературы. Текст изложен на 102 страницах, иллюстрирован 16 таблицами и 7 рисунками. Список литературы включает 69 отечественных и 72 зарубежных источника.
![Эффективность применения препаратов на основе плацентарного комплекса для коррекции функциональных нарушений зрительной системы у лиц с нормальным зрительным статусом [Электронный ресурс]](/i/i/4266/212988.png "Эффективность применения препаратов на основе плацентарного комплекса для коррекции функциональных нарушений зрительной системы у лиц с нормальным зрительным статусом [Электронный ресурс] Бугаенко Игорь Алексеевич")
