Введение к работе
Актуальность проблеми. В последние годи достигнут большой прогресс в изучении белков плазмы крови, причем вшшлено и охарактеризовано около 100 белков /Новикова Л.П., 1990 ;putn*n p.w'v , 1982/. Особый интерес представляют металлосвязыпгш.тио белки с различными физико-химическими и биологическими характеристиками. Связывая различные ноны металлов, они участвуют в поддержании гомеостаза организма человека и животных при фпзно-логических и па го ло "и чес гаї х состояниях.
Многие металлосодержащие белки, такие, как например, церу-
лоплазмин, трансФеррин, лактоферрин, сулероксидднемутаза отно
сятся к важнейшим звеньям в системе гуморальных факторов естест
венной резистентности /Яковлев A.M. и соавт., 1988 ; Дубинина
Е.Е., 1989 J Morgan Е.Н. , 1981 ; Putnam т.ч. , 1982/ и
представляют собой один из первых универсальных барьеров, обеспечивающих общую устойчивость к различным патогенным агентам, особенно при инфекциях - бактериальных и вирусных /Алешкин В.Л. и соавт., 1988/. Заівдтное действие неталлопротеилов реализуется по нескольким направлениям. Основные - это выраженный противовоспалительный эихект,' антибактериальная, вируеннгибирующая активности и имглунорегуляторные свойства белков /Картрзия Ц.И.,
1987} Gutteridge J.K. et al., f І98Г ; "Marolund S.L. , 1984;
Tomao E. et al. f 1985 ;Kojiraa E. et al. , 1986 ; Bergor D.i Beger H.,
1987/. Можно предположить, что эффективность' действия факторов неспецифической резистентности не одинакова при заболеваниях различной этиологии. Прямых данных по этому вопросу в литературе не встречается. Несомненный теоретичесшій и практический интерес представляет'сравшітельное изучение показателей естественной резистентности при инфекционных заболеваниях бактериальной и вирусной этиологии, в качестве которых были выбраны псевдотуберкулез и инфекционный мононуклеоз. Обоснованием выбора именно этих инфекций послужили: сравнительно высокая частота в структуре детской инфекционной заболеваемости ; сходство клинических симптомов в начальном периоде болезни , следовательно, затруднения в дифференциальной диагностике ; а также предположение о возможном использовании количественного определения
белков, реагирующих в острой фазе воспалительного ответа -церулоплазмина іьтрансферрина - как дополнительных дифференциально-диагностических признаков развития псевдотуберкулеза или инфекционного мононуклеоза.
Особий интерес представляет изучение металлосвязыващих белков в общей системе факторов неспецифической защиты у детей Именно у них механизмы естественной резистентности играют значительную роль, обеспечивая защиту от патогенных агентов на фо не запаздывающего по времени иммунного ответа /Стефаьи Д.В., Вельтшцев Ю.Е., 1977 ; Милер И., 1983; Bayvard і. а. , 1983/.
Целью работы явилось изучение содержания и динамики ме-таллосвязыващих белков, выявление взаимосвязей металлопротеи-дов между собой и с другими факторами иммунобиологической реак тивности при бактериальной и вирусной инфекциях у детей на примере псеьдотуберкулеза и инфекционного мононуклеоза.
В соответствии с поставленной целью в ходе работы предстояло решить следующие задачи:
-
Изучить содержание и динамику металлосвязывающих белков церулоплазмина и трансферрина, а также СЗ и СЗа фракций системы комплемента у детей, больных псевдотуберкулезом и инфекцион ним мононуклеозом ;
-
Провести сравнительный анализ динамики уровней иммуноглобулинов М, (Н А и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови при псевдотуберкулезе и инфекционном мононуклеозе у детей ;
-
Выявить взаимосвязи между металлопротеидами и показателями естественной резистентности и иммунологической реактивности сопоставить характер их изменений у больных детей.
Основные положения1 выносимые на эащиту:
І. У больных псевдотуберкулезом и инфекционным мононуклеозом детей достоверно увеличиваются концентрации металлосвязы-вающих белков церулоплазмина и трансферрина в сыворотке крови. Динрмика содержания металлопротеидов сходна при изученных заболеваниях бактериальной и вирусной этиологии: содержание церулоплазмина достигает максимума уже в начале болезни, в противоположность этому концентрация трансферрина постепенно нарастает в ходе заболевания.
-
Достоверно более высокое содержание церулоплазмина и трансферрина у больных инфекционным мононуклеозом детей по сравнению с детьми, переносящими псевдотуберкулез, мотет использоваться как вспомогательный тест ранней ди][хї.>ерзншіально!і диагностики изученных заболеваний.
-
Установлены обрзтная взаимосвязь между медьоксидазой и железосодержащим белком, а также прямые корреляции медьсвязы-ващего белка с СЗ фракцией комплемента, иммуноглобулинами М, G-» лейкоцитами, СОЭ. свидетельствующие об активном участии" ме-таллопротеидов церулоплазмина и трансферрина в патогенетическом процессе при псевдотуберкулезо и инфекционном мононуклеозе.
Научная новизна.
Впервые проведено сравнительное изучение содержания и динамики металлопротеидов церулоплазмина и трансферрина у детей, больных псевдотуберкулезом и инфекционным мононуклеозом,
Установлено достоверное увеличение концентраций медь- и железосвязииащих белков при изученных заболеваниях бактериальной и вирусной этиологии. Показаны одинаковые тенденции изменения их содержания: повышение церулоплазмина уже в начальном периоде, концентрация трансферрина увеличивалась на протяжении всего срока наблюдения. Отмечены более значительные уровни металлопротеидов у детей, больных инфекционным мононуклеозом.
Выявлены корреляционные связи металлосодержащих белков церулоплазмина и трансферрина между собой а с другими показателями иммунобиологической реактивности: СЗ фракцией комплемента и продуктом ее активации СЗа ; иммуноглобулинами М, G-, лейкоцитами, СОЭ при псевдотуберкулезе и инфекционном мононуклеозе у детей.
Практическая значимость.
Разработана методика количественного определения церулоплазмина с помощью ."сэндвич"-варианта иммуноферментного анализа ; показана возможность ее применения, эффективность использования для измерения медьсвязывающего белка в сыворотке крови здоровых или больных детей.
Учитывая достоверно более высокие концентрации церулоплазмина и трансферрина у больных инфекционным мононуклеозом детей
і Ш\ 'do
по сравнению с больными псевдотуберкулезом, доказана возможность использования количественного определения металлосвязы-ваиїдах белков в качестве дополнительного признака при ранней дифференциальной диагностике этих заболеваний.
Показано, что оценка уровней металлопротеидов церулоплаз-мина и трансферрина в сыворотке крови характеризует остроту воспалительного процесса при псевдотуберкулезе и инфекционном мононуклеозе.
Апробация работы,
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на заседании Ленинградского общества микробиологов и эпидемиологов /март 1938/ ; на конференции Научно-технического творчества молодежи I ЛШ /апрель 1990/.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Внедрение результатов исследования.
Определение металлопротеидов используется в практической работе инфекционной клиники Санкт-Петербургского педиатрического медицинского института. Полученные данные внедрены в учебный процесс со студентами и слушателями факультета повышения квалификации на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии. СПбПШ.
Разработано и внедрено в практику 5 рационализаторских предложений. По результатам исследования подана заявка на изобретение & 4786899/30-14, положительное решение патентной экспертизы от 30.05.91.
Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 176 страницах машинописного текста, включающего введение, обзор литературы, описание методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение, вывода и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 32 таблицами. Список литературы содержит 279 наименований, в том числе отечественных 131 и иностранных 148.
![Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулирущих препаратов при инфекционном мононуклеозе у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4268/197409.png "Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулирущих препаратов при инфекционном мононуклеозе у детей [Электронный ресурс] Левина Анастасия Сергеевна")
