Введение к работе
Актуальность проблемы
Многочисленные исследования последних десятилетий, прошедшие с момента установления этиологической значимости Helicobacter pylori, как фактора, предрасполагающего к развитию хронических язвенных гастродуоденитов, показали, что хеликобактеры могут вызывать самые различные заболевания многих органов и систем организма человека [Bohr U.R. et al., 2007; Suzuki H. et al., 2009; Gasbarrini G. etal.,2010].
В настоящее время активно дискутируются вопросы о связи Н. pylori с внежелудочными патологиями: ишемической болезнью сердца [Fouad F.M. et al., 2004; Longo-Mbenza В. et al., 2007], заболеваниями кожи [Hemando-Harder A.C. et al., 2009; Capella G.L. et al, 2009], кишечника [Shmuely H. et al., 2004; Keenan J.I. et al., 2010], гепатобилиарной системы [Yucebilgili К. et al., 2009; Pandey M. et al., 2009; Casswall Т.Н. et al., 2010], сахарным диабетом [Papamichael K.X. et al., 2009; Ojetti V. et al., 2010] и т.д. В этом плане особый интерес представляют хронические заболевания желчевыводящих путей, т.к. вполне очевидная взаимосвязь желудка и гепатодуоденальной зоны может являться одной из причин развития сочетанных патологий, вызванных, в том числе и хеликобактерами.
Эволюции факторов колонизации и толерантности к действию желчных кислот штаммов Н. pylori, участвующих в поддержании хронического воспаления желчевыводящих путей, могут способствовать определенные факторы патогенности бактерий [Скуя Н.А. и др., 1984; Vanek V.W. et al., 2006; Franceschi F. et al., 2006].
К настоящему времени имеются многочисленные сообщения об обнаружении ДНК хеликобактеров в органах гепатобилиарной системы при различных патологиях [Fox J.C. et al., 1998; Avenaud P. et al., 2000; Fan X.G. et al., 2002; Fukuda K. et al., 2002; Rocha M. et al., 2005; Xuan S.Y. et al., 2006]. Также получены данные о выделении жизнеспособных культур бактерий из желчевыводящих путей [de Magalhaes Queiroz D.M. et al., 2001; Pradhan S.B. et al., 2009]. При этом интерес к изучению роли Н. pylori в развитии гепатобилиарной патологии постоянно увеличивается, о чем свидетельствует тот факт, что в конце прошлого века (1995, 1997 и 1999 годах) было проведено три международных симпозиума, посвященных данной проблеме [Konturek S.J. et al., 2003].
Цель исследования
Установить факт и частоту инфицирования желчевыводящих путей Л. pylori у больных с хроническими холециститами в г. Казани.
Задачи исследования
1. Определить частоту обнаружения К pylori в желчи и биоптатах слизистой
оболочки желчного пузыря у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей в г. Казани.
2. Установить генотип изолятов Н. pylori, выделенных от больных с
хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей.
-
Изучить микробный пейзаж желчевыводящих путей больных с хроническими холециститами.
-
Определить чувствительность штаммов бактерий, выделенных из желчевыводящих путей, к различным антибактериальным препаратам.
5. Изучить морфологические изменения желчевыводящих путей . при
хронических холециститах, в том числе на фоне инфицирования Н. pylori.
Научная новизна
Впервые установлена высокая частота инфицирования желчи и желчевыводящих путей Н. pylori у больных с хроническим некалькулезным холицистиститом и желчекаменной болезнью в г.Казани и определен уровень их колонизации. Впервые охарактеризованы доминирующие генотипы и охарактеризованы гены патогенности изолятов Н. pylori, выделенных из желчи и слизистой оболочки желчного пузыря. Выявлены существенные различия генотипов бактерий, колонизирующих слизистую оболочку желчного пузыря и протоковой порции желчи. Определена чувствительность выделенных штаммов Н. pylori к антибактериальным препаратам. Изучена общая микробная колонизация желчевыводящих путей у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей и определена чувствительность выделенных бактерий к антимикробным препаратам. Проведена морфологическая оценка патологических изменений слизистой оболочки желчевыводящих путей и желчного пузыря у больных с воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей. Выявлена определенная связь между уровнем инфицирования желчи и слизистых желчных протоков различными микроорганизмами, включая Н. pylori, и выраженностью патоморфологических изменений эпителия желчевыводящих путей.
Практическая значимость работы
Полученные данные указывают на высокую частоту колонизации Н. pylori желчевыводящих путей у больных с хроническими холециститами. Установлены основные генотипы штаммов Н. pylori, колонизирующих желчевыводящии тракт, и определена их чувствительность к антибактериальным препаратам. Выявлен факт колонизации желчевыводящих путей уреазанегативными хеликобактерами, отличными от Я. pylori. Показано присутствие различных микроорганизмов, преимущественно грамотрицательных бактерий, в желчевыводящих путях у подобных больных. Микробная колонизация желчи и слизистой желчного пузыря приводит к развитию более выраженных морфологических изменений слизистой
оболочки желчевыводящих путей. Полученные даніше могут быть использованы для адекватного научного обоснования проведения антибактериальной терапии у больных хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей. Результаты оценки чувствительности к антибактериальным препаратам среди выделенных штаммов бактерий у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей в г.Казани, могут быть учтены для проведения их эффективного лечения.
Внедрение результатов исследования
Материалы исследования внедрены в практическую деятельность лаборатории
микробиологии Федерального государственного учреждения науки Казанского
НИИЭМ Роспогребнадзора и бактериологической лаборатории
ГУЗ «Республиканская клиническая больница №2» (Республика Татарстан).
Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры микробиологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры микробиологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры микробиологии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана».
Положения, выносимые на защиту
-
Н. pylori, способен часто колонизировать желчь и желчевыводящие пути больных хроническими холециститами, что подтверждено выделением чистых культур и обнаружением ДНК бактерий.
-
Доминирующий генотип выделенных штаммов Н. pylori представлен ureC+ vacA + cagA + babA-
-
Желчевыводящие пути пациентов с хроническими холециститами часто колонизируют ассоциации микроорганизмов, представленных, преимущественно, грамотрицательными бактериями.
4. Микробную колонизацию сопровождают более выраженные
патоморфолошческие изменения слизистой оболочки желчевыводящих путей.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на научных форумах: XXI, XXII научно-практической конференциях Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения» (Казань, 2009, 2010); XIV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009, 2010); X Международном конгрессе MAKMAX/ESCMID по антимикробной терапии (Москва, 2008); IX Съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2009); Научно-практической
конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием (Казань, 2010); ХХШ International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer (Rotterdam, 2010).
Диссертация доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр микробиологии, эпидемиологии, детских инфекций, биохимии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры микробиологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол от 8 декабря 2010 т. №5).
Диссертация апробирована на заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол от 28 февраля 2011г. № 11).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе две в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Объем и структура диссертации
