Введение к работе
Актуальность темы
Опухоли почки составляют 2-3% от всех злокачественных новообразований человека, среди которых наиболее распространенным является почечно-клеточнын рак, заболеваемость которым по данным разных авторов составляет от 1,14 до 7,9 на 100000 населения (Boring С.С. et al.,1994; Katz D.L. et al.,1994) . Одновременно с этими показателями имеются также сведения о росте заболеваемости раком почки с 1,6 до 9,6 на 100 000 населения у мужчин и с 0,7 до 4,2 у женщин за период с 1935 по 1989 годы (Katz D.L. et al.,1994 ). Трагично также и то, что у 30% больных рак почки диагностируется уже в стадии диссеминации, а у каждого второго больного после радикальной операции отдаленные метастазы появляются уже в ближайшие 2-3 года (De Kemion J.В. et al.,1978; Waters W.B. et al.,1979).
Основным и наиболее эффективным методом лечения рака почки является оперативный, который при соблюдении требований абластичности и радикальности позволяет добиться от 31,2 до 93 -100% 5-летней выживаемости в зависимости от стадии процесса (Golimbu М,1986;Аляев Ю.Г., 1995). Однако отдаленные результаты оперативного лечения иногда бывают неудовлетворительными, ибо по данным разных авторов радикальная операция в половине случаев проводится при наличии клинически нераспознанных мнкрометаетазов, которые остаются после удаления первичной опухоли (Ovita K.Miwa Н.,1977; EggerB. eta!.,1979).
Ряд исследователей полагают, что у большинства онкологических больных распространение опухоли не ограничивается зонами регионарного метастазирования, диссеминация злокачественных клеток всегда происходит уже в самом начале развития процесса, что служит источником дальнейшего прогрессирования заболевания.
Ни усовершенствование оперативной техники, ни применение новых методик лучевой терапии, имеющих местно-регионарное приложение, не обеспечивают решения проблемы лечения рака почки, гак как не приводят к
полной элиминации опухолевых клеток из организма. Излечение больного
происходит только в случае разрушения оставшихся раковых клеток защитными
силами самого организма. Поэтому целью дополнительной терапии в сочетании с
оперативным лечением является ликвидация микрометастазов, т.е.
непальпируемых и неопределяемых существующими методами
асимптоматических очагов любой локализации (Fletcher.G.,1984)
Успех лечения зависит не от удаления последней раковой клетки, а от того, в какой мере возможно активизировать защитные механизмы пациента, поэтому одним из путей улучшения результатов оперативного лечения больных раком почки является путь улучшения иммунной защиты.
Среди многих иммунотропных препаратов интерфероны (в том числе интерферон 2-альфа) являются мощными иммунопотенциирующими агентами и оказывают существенное влияние на взаимоотношение организма и опухоли. Изучение механизмов модуляции иммунитета показало, что иммуностимулирующее действие многих известных препаратов связано с индукцией интерферона (Ляпис М.А., 1983).
Несмотря на большой опыт использования рекомбинантного человеческого интерферона-а у больных почечно-клеточным раком, имеющих отдаленные метастазы, практически отсутствуют данные об использовании интерферона в целях повышения эффективности оперативного лечения при отсутствии отдаленных метастазов. Иммуиомодулирующее действие интерферона-а, изучаемое с помощью широкой панели моноклональных антител, не исследовалось. Потенциальная иммунотерапия больных, подвергающихся оперативному лечению, с использованием интерферона нуждается как в оценке эффективности и целесообразности ее применения, так и выработки методики, позволяющей индивидуально подобрать разовые дозы экзогенного интерферона.
Признавая большую роль выполненных ранее исследований по изучению иммунитета у больных раком почки, мы сочли необходимым дополнить имеющуюся информацию данными о нарушениях в иммунном и интерфероновом статусах, а также о возможности более эффективной и безопасной коррекции их у больных почечно-клеточным раком в до- и послеоперационном периодах.
безопасной коррекции их у больных почечно-клеточиым раком в до- и послеоперационном периодах.
Цель настоящей работы
Улучшить эффективность и безопасность иммуномодулирующей терапии больных раком почки в периоперационном периоде.
Задачи исследования
-
Сравнить исходный иммунный и интерфероновын статус у здоровых лиц и больных раком почки. Выявить зависимость имеющихся нарушений от степени прогрессирования опухолевого процесса.
-
Исследовать влияние интерферона-а2а на показатели гуморального и клеточного звеньев иммунитета и системы интерферона у больных раком почки в до- и послеоперационном периодах.
-
На основании полученных результатов оценить эффективность и целесообразность применения интерферона 2-альфа у больных раком почки в до- и послеоперационном периодах.
-
Оценить переносимость и побочные реакции в процессе интерферонотерапии
Научная новизна работы
При изучении клеточного звена иммунитета больных раком почки использована широкая панель моноклональных антител, а также широко исследованы параметры системы интерферона и их изменения в процессе введения рекомбинантного человеческого интерферона-сс2а (Роферона-А). Выявлены закономерности изменений показателей иммунитета и системы интерферона больных почечно-клеточиым раком при различных стадиях раковой болезни, а также после оперативного удаления опухоли.
Разработана методика индивидуального подбора разовых доз интерферона-а2а (Роферона-А). Впервые на клиническом материале проведена оценка иммуномодулирующего действия Роферона-А, а также доказана эффективность и безопасность индивидуально подобранных доз Роферона-А.
Практическая ценность работы
Показана необходимость применения иммунокоррегирующей терапии больных раком почки при различных стадиях заболевания в до- и послеоперационном периоде. Доказана эффективность применения малых доз экзогенного интерферона для достижения иммунокоррекции, что позволяет избежать серьезных осложнений во время интерферонотерапии. Полученные результаты исследования параметров иммунной системы и системы интерферона, а также их изменения в процессе интерферонотерапии у больных раком почки могут послужить основой для дальнейшего изучения, как один из методов профилактики отдаленных метастазов.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Распространение злокачественного опухолевого процесса почки сопровождается вторичным иммуподефицитиым состоянием, снижающим защитные силы организма и требующим проведения адекватной иммунокоррекции.
-
Экспериментальное изучение влияния на иммунокомпетентные клетки экзогенного интерферона свидетельствует о различной чувствительности их в тестах in vitro к определенным концентрациям препарата. Даже небольшие дозы интерферона-сс (Роферона-А) у одних больных вызывают адекватный стимулирующий эффект, у других - цитопатическое действие.
3. Методика подбора разовых доз интерферона-а (Роферона-А) , основанная
на изменении хемилюминисценцип цельной крови при инкубации с различными
разведениями препарата - объективный тест, позволяющий оптимизировать
иммуномодулирующую терапию и исключить возможность крайне нежелательной
иммуносупрессии на фоне введения экзогенного интерферона.
4. Использование разовых доз интерферона-а с учетом индивидуальной чувствительности позволяет не только добиться иммунокоррегнрующего эффекта, но и избежать серьезных побочных эффектов в процессе интерферонотерапии.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 29 рисунками.
Указатель литературы включает 157 источника, из них 37 отечественных и 120 иностранных.
Публикации
