Введение к работе
Актуальность темы: Рак предстательной железы (РПЖ) – одно из самых распространенных заболеваний у мужчин. В последние годы в России отмечен рост числа вновь выявленного РПЖ. (Аляев Ю. Г, 2000; Голдобенко Г.В, 2003). Совершенствование методов диагностики РПЖ и внедрение в повседневную урологическую практику определения уровня ПСА в сыворотке крови привело к выявлению большого количества бессимптомных форм клинически локализованного рака. (Матвеев Б.П., 2000, Charrier J-P, 1999). ПСА позволяет выявить РПЖ на ранних стадиях, а, следовательно, своевременно назначить лечение. (Brawer M. K, 2000; Catalona W. J,1999)
ПСА считается золотым стандартом в диагностике РПЖ. Однако невсегда удается диагностировать опухоль, когда уровень ПСА в сыворотке крови находиться в серой зоне. Это связано с тем, что ПСА является органспецифичным, а не болезнь-специфичным белком, а такие факторы, как наличие у больных хронического простатита, доброкачественной гиперплазии (ДГП), наряду с раком предстательной железы также вызывают повышение уровня концентраций ПСА в сыворотке крови. (Степанов В.Н., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., 1996, Chu T. M. 2000).
С целью повышения диагностической ценности метода ПСА, в урологическую практику внедрены следующие варианты и молекулярные формы ПСА: плотность ПСА, возрастные диапазоны нормы ПСА, скорость ПСА, ВУПСА, ПСА транзиторной зоны, соотношение СПСА/ОПСА.
Несмотря на то, что внедрение в урологическую практику вышеуказанных вариантов и молекулярных форм ПСА значительно улучшило диагностику и дифференциальную диагностику РПЖ, тем не менее, встречаются клинические ситуации, когда это заболевание на ранних стадиях остается не диагностированным. (Кушлинский Н. Е, 1999; Сергеева Н. С., 2000, Wolff J. M, 1999).
В последнее время в литературе появились данные об использовании другой молекулярной формы ПСА – комплекс ПСА с 1-антихимотрипсином (кПСА). (Martnez M, 2000; Oremek G.M, 2003).
Диагностическая значимость ПСА связана с тем, что секреция a1-антихимотрипсина усиливается в клетках РПЖ,что в конечном итоге приводит к повышению уровня концентрации кПСА у больных РПЖ.
В контексте выше сказанного, можно предполагать, что значение кПСА в сыворотке крови у больных с подозрением на РПЖ в значительной мере улучшит диагностику и дифференциальную диагностику этого заболевания.
Продолжается полемика о целесообразности мониторинга больных с подозрением на РПЖ, у которых данные первоначальной биопсии былиотрицательными. На сегодняшний день основные прогностические показатели развития РПЖ или прогрессии его латентной формы являются ВУПСА и скорость ПСА (Irani J., 1997; Brawer M.K., 1999). ВУПСА – это время, за которое произошло количественное удвоение уровня концентрации ОПСА в сыворотке крови (Kamoi K., 1999; Jung K., 2000). По данным литературы время удвоения ПСА 3 года является прогностически благоприятным признаком в отношении развития РПЖ (Choo R et al., 2002; D’Amico AV et al., 2004). Скорость ПСА – показатель изменения ПСА в течение времени (в норме до 0,75 нг/мл/год) (Brawer M. K., 2000; Catalona WJ, 1999; Гориловский Л. М., 1998).
Вышесказанное подчеркивает актуальность изучения вопросов, связанных как с улучшением дифференциальной диагностики РПЖ, так и поиска новых способов мониторинга больных с подозрением на это заболевание.
Цель работы: улучшить раннюю диагностику РПЖ на основе внедрение в общее урологическое обследование определение кПСА.
Задачи исследования:
1. Провести количественный мониторинг показателей ОПСА и его молекулярных форм в сыворотке крови при различных условиях и длительности ее хранения.
2. Изучить влияние воспаления в ткани ПЖ на динамику изменения уровня концентрации кПСА в сыворотке крови у больных ХП.
3. Изучить влияние объема ПЖ на динамику изменения уровня концентрации кПСА в сыворотке крови у больных ДГП.
4. Провести сравнительный анализ диагностической значимости показателей СПСА/ОПСА и кПСА в сыворотке крови у больных РПЖ.
5. Разработать алгоритм интерпретации значений ОПСА и его молекулярных форм в диагностике больных с подозрением на РПЖ.
6. Оценить прогностическое значение показателей ВУПСА и скорости ПСА в развитии РПЖ.
Научная новизна.
-
Показана динамика изменения уровня концентрации СПСА в сыворотке крови в различных условиях и длительности ее хранения, в то время как уровень концентрации кПСА остается стабильным.
-
Установлено, что наличие ХП сопровождается повышением уровня концентрации кПСА в сыворотке крови.
-
Выявлено отсутствие влияния объема ПЖ на динамику сывороточных значений кПСА у больных ДГП.
-
Установлено, что показатель кПСА обладает большей специфичностью, чем показатель отношения СПСА/ОПСА в диагностике РПЖ у больных с уровнем ОПСА от 3 до 6 нг/мл.
Практическая значимость.
-
Установлено, что повышение уровня концентрации кПСА зависит от наличия хронического воспаления и/или РПЖ.
-
У больных с подозрением на РПЖ и уровнем ОПСА от 3,0 до 6.0 нг/мл специфичность кПСА выше, чем показателя отношения СПСА/ОПСА, и составили 37 и 13% соответственно.
-
Разработан алгоритм интерпретации показателей ПСА и его молекулярных форм в диагностике РПЖ путем внедрения кПСА.
-
Показана целесообразность использования показателей ВУПСА и скорости ПСА в мониторинге больных с уровнем ОПСА от 3 до 10 нг/мл с целью прогнозирования развития РПЖ.
Внедрение в практическое здравоохранение.
Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ и отделений урологии ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова и МСЧ №1 АМО ЗИЛ.
Апробация работы.
Материалы диссертации были представлены:
-
5-ая Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». – Обнинск. - 2003.
-
Доклад на конференции «Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки)». – М. - 2004.
-
Progress and Controversies in Oncological Urology which will be held in the World Trade Center. Rotterdam, 2004.
-
2 – ая всероссийская конференция Мужское здоровье 19 – 21 октября 2005 Москва.
-
The 6-th International Congress of Cancer Prostate. – Unesco. - Paris – France – 2005
-
I конгресса российского общества онкоурологов. (доклад) Р. 4-5 октября 2006 г. Москва.
-
Московское общество урологов июнь 2007.
-
XI съезд урологов России. Москва 2007. доклад
Публикации.
Материалы диссертации изложены в 24 опубликованных научных работах, был получен патент на изобретение (№2254812), издано 1 пособие для врачей.
Структура и объем диссертации.
Работа изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 6 диаграммой и 3 рисунками. Библиография включает 32 отечественных и 106 зарубежных источников.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Определение сывороточной концентрации ОПСА и показателя СПСА/ОПСА должно выполняться через 3 – 4 часа от момента забора крови.
-
У больных с уровнем ОПСА от 3,0 до 6,0 нг/мл необходимо определение кПСА в сыворотке крови с целью дифференциальной диагностики РПЖ.
-
Уровень концентрации кПСА зависит от наличия ХП и/или РПЖ, и не зависит от объема ПЖ у больных ДГП.
-
У больных с подозрением на РПЖ определение ВУПСА 3 лет и скорости ПСА 0,75 нг/мл/год может быть обусловлено не только развитием РПЖ (в 68%), но и увеличением объема ПЖ за счет быстрого развития ДГП (32%).
