Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Борисова Надежда Юрьевна

Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании
<
Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании
>

Данный автореферат диссертации должен поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - 240 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Борисова Надежда Юрьевна. Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании : Дис. ... канд. пед. наук : 13.00.01 : Москва, 2002 213 c. РГБ ОД, 61:02-13/1730-0

Содержание к диссертации

Введение 4

1. Литературный обзор 8

/. /. Методы синтеза N-замещенных аминоамидов 8

1.1.1. Синтез аминоамидов введением амидной группы

в молекулу амина 8

1.1.2. Синтез аминоамидов аминированием амидосодержащих

соединений 20

1.1.3. Синтез аминоамидов реакцией конденсации.

Аминометилирование амидов кислот 21

  1. Реакционная способность аминоамидов 22

  2. Фармакологические свойства аминоамидов 27

  1. Взаимосвязь структуры и действия 27

  2. Антиаритмические препараты на основе аминоамидов различной структуры и их классификация 35

  3. Изучение взаимосвязи структуры и антиаритмического

действия N-замещенных аминоамидов 40

2. Обсуждение результатов 50

2.1. Синтез N-замещенных аминоамидов 50

2.1.1. Синтез аминоамидов оксиэтиленового ряда . 52

  1. Способ А 53

  2. СпособВ 57

  3. Способ С 61

2.1.2. Синтез аминоамидов циклогексанового ряда 64

  1. Способ А 64

  2. Способе... 66

2.1.3. Синтез аминоамидов арилалифатического ряда 67

2.2. Изучение биологического действия N-замещенных аминоамидов.

зависимость мео/cdv строением и биологической активностью 76

3. Экспериментальная часть 82

3.1 Синтез аминоамидов оксиэтиленового ряда 83

  1. Способ А 83

  2. СпособВ 89

  3. Способ С... 95

3.2. Синтез аминоамидов циклогексанового ряда 97

  1. Способ А 97

  2. Способ С 100

3.3. Синтез аминоамидов арилалифатического ряда 104

3.3.1. Синтез хлорангидридов ш-хлоралкилкарбоновых

кислот (46-48) 104

  1. Синтез фенил(-хлоралкил)кетонов (49-51) 105

  2. Синтез гидрохлоридов фенил(со-аминоалкил)-

кетонов (52-57) 106

3.3.4. Синтез дигидрохлоридов диаминов (58-63) 107

  1. Выводы 115

  2. Литература 117

7. Приложение 135

Введение к работе

Общая характеристика работы.

Актуальность работы. Функционально замещенные амины, содержащие аминную и амидную группы, обладают широким спектром биологического действия. Многие из них, проявляют спазмолитические, седа-тивные, антиоксидантные, местноанестезирующие, анальгетические антиаритмические свойства и применяются в качестве лекарственных средств. Особого внимания заслуживают вещества, проявляющие антиритмическую активность, так как нарушения сердечного ритма чаще всего являются причиной внезапной смерти и опасных осложнений при патологии сердца и сосудов. Возможности практического использования большинства существующих в настоящее время средств для профилак-тики и лечения нарушений сердечного ритма ограничиваются рядом нежелательных побочных эффектов и низкой эффективностью при некоторых заболеваниях. В этой связи поиск новых высокоэффективных и менее токсичных антиаритмических средств, которые удовлетворяли бы современным требованиям, среди функционально замещенных аминов и разработка методов синтеза их новых производных становятся особенно актуальными.

К настоящему времени подробно изучены амиды аминокислот, тогда как аминоамиды типа моноацилированных диаминов исследованы очень мало. Особенно это относится к N-замещенным аминоамидам с гетероатомом и объемным заместителем в спейсере, соединяющем функциональные группы.

В связи с этим представлялось важным разработать доступные препаративные методы синтеза гетераалифатических и алифатических N-за-мещенных аминоамидов и выявить зависимость между структурой и биологической активностью этих соединений, с целью создания новых лекарственных средств.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М.В. Ломоно-сова, по теме № 1 Б-9-842 «Исследование строения и реакционной способности органических и координационных соединений. Молекулярный дизайн», при поддержке Научно-технической программы: «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники», подпрограмма №203 «Химические технологии», проект № 203.02.03. 008 и Федеральной целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России на 2002-2006 годы», государственный контракт № И0255/1316.

Дель работы состояла в разработке направленных препаративных методов синтеза, изучении строения, реакционной способности и биологического действия принципиально новых аминоамидов гетераалифати-ческого и алифатического типа, а также в выявлении зависимостей между структурой и активностью синтезированных соединений для создания новых лекарственных средств с высоким антиаритмическим действием.

Научная новизна состоит в том, что разработаны общие принципы синтеза ранее неизвестных N-замещенных аминоамидов с различными заместителями в амидной, аминной группах и спейсере между ними, базирующиеся на реакциях ацилирования диаминов, амидоэтоксиэтилирова-ния аминов и амидоэтилирования аминоспиртов.

Впервые осуществлена реакция амидоэтоксиэтилирования аминов различными тозильными производными амидоспиртов. Установлено преимущественное образование продуктов моноалкилирования при различных соотношениях реагентов.

Показана возможность использования реакции амидоэтилирования аминоспиртов для получения N-замещенных аминоамидов с гетероатомом и объемными заместителями в спейсере, соединяющем амидную и аминную группы.

Детально отработаны условия ацилирования различных диаминов и аминоспиртов и показано, что в подобранных условиях образуются продукты моноацилирования по первичной аминогруппе.

В ряду новых синтезированных N-замещенных аминоамидов выявлены малотоксичные соединения с высокой антиаритмической активностью. Установлено, что введение атома кислорода в метиленовую цепь, соединяющую амидную и аминную группы, приводит к уменьшению токсичности и увеличению антиаритмической активности аминоамидов, в то время как введение циклогексанового цикла в спейсер не оказывает существенного влияния на активность и токсичность соединений.

Практическая ценность. Разработаны новые доступные методы синтеза N-замещенных аминоамидов с различными заместителями в амидной, аминной группах и спейсере между ними, 2-ациламиноэтанолов и К-(2-галогенэтил)амидов.

Предложенные схемы синтеза дают возможность получать с хорошими выходами разнообразные N-замещенные аминоамиды, которые могут быть использованы в качестве промежуточных и конечных продуктов при получении лекарственных средств.

Синтезированы ранее неизвестные тозильные производные 2-(2-ацил-аминоэтокси)этанола, 2-ациламиноэтанолы и ^(2-галогенэтил)амиды, удобные в качестве промежуточных продуктов для синтеза труднодоступных аминоамидов олигооксиэтиленового ряда.

Получены принципиально новые типы N-замещенных аминоамидов гетераалифатического ряда с различными заместителями в амидной и аминной группах и переменной длиной гетераалифатической цепи между ними.

Синтезированы неизвестные ранее аминоамиды циклогексанового и арилалифатического рядов.

Среди новых синтезированных N-замещенных аминоамидов обнаружены малотоксичные вещества с высокой антиаритмической активностью.

Защищаемые положения:

  1. Способ синтеза аминоамидов различного строения с атомом кислорода в метиленовой цепи, соединяющей фукциональные группы, реакцией амидоэтилирования аминоспиртов Ы-(2-галогенэтил)амидами.

  2. Способ синтеза гетераалифатических N—замещенных аминоамидов реакцией амидоэтоксиэтилирования аминов тозильными производными 2-(2-ациламино-этокси)этанола.

  3. Модифицированные методы синтеза арилалифатических и гетераалифатических аминоамидов и аминоамидов циклогексанового ряда аци-лированием диаминов.

  4. Новые N-замещенные аминоамиды с гетероатомом и объемным заместителем в спейсере, соединяющем функциональные группы с различными заместителями в амидной и аминной группах.

  5. Биологическая активность полученных N-замещенных аминоамидов гетераалифатического и алифатического рядов и установленные закономерности зависимости биологической активности соединений от их структуры.

Похожие диссертации на Социально-педагогические идеи Р. Штайнера и их применение в мировом и отечественном образовании