Введение к работе
Актуальность проблемы.
В настоящее время накоплено значительное количество фактов, свидетельству щих о важной роли фагоцитирующих клеток, макрофагов и нейтрофилов, в противоопухолевой защите организма. Стело известно, что функциональная активность шлмунокомпетентннх клеток,, в том числе фагоцитов, в организме опухоленссителя не подавлена, ' как считалось ранее, а в значительной степени изменена (Peri et al., 1981, Yercada, 1981* Cameron, 1933).'
Выяснение биохимических механизмов функционирования клеток иммунной систеиы привело к появлению перспективного направления в онкологии, - бнотерапии, основанной на применении рекомбинантках! препаратов цитокинов, являющихся с одной сторона, физиологическими регуляторами функциональной активности клеток, а, с другой, -медиаторами цитотоксического действия иммуннокомпетентшх клеток (иятерфероны, интерлейкины, факторк некроза опухоли (ЖО)).' (Навешин и Вядро, 198). йарокому использованию имеющихся к настоящему зр&кени биопрепаратов препятствует их, в большинстве случаев, побочное действие на организм. . Предполагается, что как противоопухолевые, так к отчасти побочные аффекты могут быть сбус- . ловлеод влиянием цитокинов на нейтрофялы, а также их интерферирующим взагмодэйствлом с конститутязнкми цитокинами в тканях организма (Natlian, 138Г). С другой сторона, для использования цитокинов (ФИО) в бкотерапии злокачественных новообразований необходимо знание исходного уровня их продукции в организме и соотношение с другими цитотоксическими медиаторами. Таким образом, исследова:эе продукции ФИО моноцитами и отвечеемость на этот цитокин нейтрэфи-
лов у онкологических больЕых представляется весьма актуальным.
С другой стороны, в настоящее время для многих видов опухолей человека известны так называемые предраковые состояния и предраковые условия (Картер, 1337). Некоторые предраковые состояния удается успешно лечить различными терапевтическими методами в клинике. Одним из таких методов является лазеротерапия. В экспериментах на животных показана также противоопухолевая активность' низкоэнергетического лазерного излучения (Гамалея я др., 1988). Несмотря на успешное использование лазеров в.коррекции системы иммунитета при различных заболеваниях, в том числе предраковых состояниях (Гамалея и др., 1983), механизмы действия низкоэнергетического лагерного излучения на функциональную активность фагоцитов только начинают исследоваться.
, Цель работы: изучение функционального состояния моноцитов и нейтрофилов периферической крови у здоровых людей, больных раком и предраковыми заболеваниями желудка, а также в ходе лазеротерапии. Задачи исследования:
1. Исследовать продукцию фактора некроза опухоли а ь активных форм
кислорода моноцитами здоровых людей и больных раком желудка.
2. Исследовать способность фактора некроза опухоли а
активировать продукцию активных форм кислорода нейтрофилами
здоровых лвдей и больных раком желудка.
3. Исоледрзать продукцию активных форм кислорода моноцитами и
нейтрофілами, а также продукцию фактора некроза опухоли а
моноцитами больных предраковыми состояниями желудка.
4. Исследовать влияние нивкоэнергетичёского облучения гелий-
неоновым лазером нейтрофилов (in vitro) на продукцию ими активных
форы кислорода. .
5... Иссйедовать влияние внутрисосудистого облучения крови больных
предраковыми состояниями желудка на функциональную активность нептрофилов, оцениваемую но продукции активних форм кислорода.
Научная новизна. 3 результате проведенной работы впервые удалось установить, что у больных раком и предраковыми состояниями желудка происходит изменение профиля цитотоксических медааторов моноцитов и нчйтрофмов - фактора некроза опухоли и активных форм кислорода. Исследование влияния низкоэнергетического излучения гелий-неонового лазера на функциональную активность нойтрофилов здоровых людей и' больные предраковыми состояниями яолудка (язва желудка.) показало, что как облучение крови (in vitro), так и 'клеток в суспензии вызывает догозйвиоямум активацию базального' уровня продукции активных форм кислорода нейтрофилами. Внутрясосудистое облучение крови больных язвой аелудка пизксэноргетическим излучением гелий-неоно-вого лазерэ оказывает коррегирукщеэ действие нг Функциональную активность пеЯтрофилов, оцениваемую по продукции активных ферм кислорода.
Теоретлческьл и практическая ценность:
Полученные нами данные іжеют непосредственное отношение к пониманию механизма функционирования фагоцитарного звена иммунной систамь; при злокачественных новообразованиях я Еосналятельяых процессах. Результаты работе могут быть использована для прогнозирования применения решмоинантных препаратов фактора некроза опухоли при лечении онколегчческих заболеваний.
Коррегируодеє действие лазерного излучения ка функциональную активность яеитрофилов в ходе курсе внутрисосудисїого облучэнйл крови является обнадеживающим результатом, необходимым для рекомендации широкого использования этого метода лечения при патологических процессах, протекающих с активным участием' фагоцитов.
Апробация результатов исследования. Основные полохання работа дожжены и оосузденн на ежегодных отчетных конференциях ОФ ЕОЩ АМН СССР (I969-I99Q), на Всасозноп конференции с международным участием "Сионема монснуклеарных фагоцитов в, норме и патологии" (Новосибирск, 1990).
Публикации.. По материалам диссертации опубликовано- 4 работы.
Структура и объем работа: диссертация изложена на 101 страницах, включает введение, обзор литературы, главу материала и метода, 3 глава собственных исследование, заключение и выводы. Работа иллюстрирована 3 таблицами и II рисунками. Библиография содержит 148 ссылки на работы отечественных и зарубежных авторов.