Введение к работе
Рвота и тошнота являются наиболее частыми побочными эффектами при цитостатнческой химиотерапии злокачественных опухолей. Нее противоопухолевые препараты по способности вызывать рвоту разделяются на три группы: со значительным, средним и незначительным рвотным эффектом. Проведение высокоэметогенной химиотерапии до последнего времени было трудной лечебной задачей. Интенсивная рвота и резкая тошнота приводили к снижению доз препаратов, необходимых для достижения лечебного эффекта, отказу от продолжения лечения, значительному ухудшению качества жизни больных.
В таблице 1 показана классификация цнтостатическнх препаратов в зависимости от их способности вызывать рвоту (высоко-, средне- и слабо-эметогенные препараты).
В течение многих лет дія предупреждения рвоты в клинической практике применялся метоклопрамид. Лечебный эффект достигался у 40 -50 % больных, если вводились высокие дозы. Такое применение метокло-прамида, наряду с недостаточным нротиворвотным эффектом, приводило к серьезным побочным эффектам, в частности экстраннрлмпдпым расстройствам.
К настоящему времени метоклопрамид сохранил свое значение только при слабо- и среднеэметогенной химиотерапии.
Серьезный прогресс и предупреждении рвоты и тошікпі.і связан с введением в медицинскую практику антагонистов рецепторов серотоиииа (5-НТ3) - опдансетрона (зофран), тропнеетрона (навобпн) и гр.знисстропа (кл-фнл).
Их лечебный эффект и минимальные побочные эффекты обусловлены высоконзбнрательным блокированием 5-НТ, рецепторов, играющих важную роль в механизмах рвотного рефлекса.
Однако, вопросы применения этих препаратов остаются изученными недостаточно. При применении этих лекарств возникли новые закономерности, характеризующие цнтостатпческую рвоту н тошноту, требующие изучения. Среди них: характеристика рвоты и тошноты и первые 24 часа (острый период) н в последующие дни 2-G (отложенный период), взаимоотношение контроля рвоты в острый и отложеннын период, роль рашичиых факторов, характеризующих химиотерапию и организм больного, и др. Актуальным яатяется изучение комбинации ирепаратов-5-НТ:, антагонистов с кортикостероїдами. При изучении методов рационального применения иро-типорвотных препаратов необходимо использование современной научной методологии клинических исследований.
Рациональное применение зофрана, навобана и кнтрнла может улучшить результаты противоопухолевой химиотерапии за счет введения лечебных до і цитостатн'кон ц сохранить качество жизни онкологических больных.
Таблица I
Чястота развития рвоты при введении различных цнтостатнческих препаратов без нротнворвотных лекарств
Целью исследования яатяется клиническое изучение эффекта против рвоты н тошноты зофрана, навобана , китрила, комбинации китрила с дексаметазоном. Наряду с оценкой эффективности, целью научного исследования является подробная характеристика рвоты и тошноты при применении протнворвотных лекарств и определение факторов, влияющих па результаты.
В соответствии с натоженной целью исследования были ноставтены следующие задачи:
-
Дать подробную клиническую характеристику эффекта зофрана, навобана и китрила против острой и отложенной рвоты и тошноты.
-
Оценить эффект зофрана, навобана и китрила при многократных курсах химиотерапии.
-
В рандомизированном исследовании сравнить эффективность китрила и комбинации китрил + дексаметазон.
-
Провести анализ факторов, влияющих па результаты применения зофрана, навобана, китрила.
Научная новизна. Впервые проведено изучение эффективности новых протнворвотных препаратов - 5-НТ, антагонистов (зофран, напобан, китрил) при различных режимах высокоэметнческон цнтостатнческон химиотерапии, широко используемых в онкологической практике в России.
В рандомизированном исследовании впервые проведена оценка китрила в сравнении с комбинацией китрил + дексаметазон при цнтостатнческон химиотерапии.
При использовании новых методических решений проведен анализ факторов, влияющих на результаты применения протнворвотных препаратов в острый и отложенный период при проведении многократных курсов ци-тостатнческой химиотерапии.
Научно-практическое значение. Разработаны рекомендации но рациональному использованию зофрана, навобана и китрила. Полученные результаті.! составили основу дня решения Фармакологического комитета России об использовании зофрана, навобана и китрила л медицинской практике.
Рекомендовано для практического применения использование комбинации китрила и дексаметазона при высокоэметнческон химиотерапии с учетом большего эффекта по сравнению с нитрилом.
Выявлены некоторые факторы, втняющпе на достижение эффекта против рвоты п тошноты. Среди них, переносимость лечения в первые 24 часа, возраст, употребление алкоголя, н др.
Для будущих научных исследовании мої-ут имен, важное значение установ іенньїе закономерности достижения противорвотного и протпвотош-нотного эффекта. Полученные данные будут содействовать развитию методологии оценки и применения протнворвотных лекарств.
Апробация диссертации. Диссертация апробирована 14 февраля 1997 года на совместной научной конференции отделений комбинирован-
ных методов лечения, химиотерапии, клинической фармакологии и химиотерапии, химиотерапии гемобластозов, хирургической диагностики опухолей.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Результаты доложены на 18 международном Конгрессе по химиотерапии, III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Европейской школе по онкологии «Поддерживающая терапия у онкологических больных».
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 57 таблиц и 2 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, глапы «Матерначы и методы исследования», 3 глав с изложением результатов, обобщающей главы «Обсуждение полученных результатов» и выводов.
Список литературы включает 206 источников, в том числе 27 отечественных и 179 иностранных.
![Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс]](/i/i/4602/185091.png "Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс] Крупнов Роман Николаевич")
