Введение к работе
Актуальность проблемы
Рак молочной железы является одной из наиболее частых форм рака в общей популяции и самым частым злокачественным новообразованием у женщин (Bray F., 2004; Аксель Е.М., 2006; Семиглазов В.В., Топузов Э.Э., 2009). В структуре онкологической смертности рак молочной железы находится на первом месте и составляет 16,3%. В 2004 г. от этой причины умерло 22,8 тысяч женщин, что на 41,6% больше, чем в 1990 г. Причем около 30% среди умерших от этой причины - это женщины трудоспособного возраста (Кваша Е.А.,2006). Стандартизованный показатель смертности от рака молочной железы для РФ в 1991 г. составил 14,3 случая, а в 2006 г. уже 16,9 случаев на 100 000 женского населения. Таким образом, для России отмечен рост уровня смертности от этой нозологической формы с течением времени (Давыдов М.И., Аксель Е.М.,2006).
Факторы неблагоприятного прогноза при раке молочной железы, т.е. риска диссеминации и преждевременной смерти после проведенного лечения, достаточно хорошо освещены в литературе. В качестве таковых рассматриваются: размер первичной опухоли, поражение аксиллярных лимфоузлов, возраст больных, степень злокачественности опухоли, присутствие тканевых маркеров и многие другие (Божок А.А.,2007; Ганьшина И.П.,2006; Ермилова В.Д.,2002; Семиглазов В.Ф.,2000).
Понятие диссеминированный рак молочной железы объединяет первично-метастатический рак и рецидивно-диссеминированный рак - новообразования, продолжающие свой рост после ранее проведенного радикального лечения. Диссеминированный рак молочной железы по современным представлениям является хроническим заболеванием с эпизодами обострений, индуцированных лечением ремиссий (Орлова Р.В., Моисеенко В.М.,2004). Средняя продолжительность жизни пациенток с момента выявления метастазов не превышает 3 лет, при этом более 5 лет живут 25-30%, более 10 лет - 10% больных. В среднем медиана выживаемости больных метастатическим раком молочной железы после подтверждения метастазов колеблется от 18 до 24 месяцев (Dal Lago,2004). С клинических позиций выделение из группы диссеминированного рака молочной железы рецидивно-диссеминированного рака имеет определенные основания. Рецидивно-диссеминированный рак молочной железы (РДРМЖ) возникает в условиях нарушенных анатомических взаимоотношений поверхностных органов и тканей передней грудной стенки после оперативных вмешательств. Это может сочетаться с отсроченными лучевыми повреждениями данной анатомической зоны. Диссеминация при этом нередко сопровождается местным рецидивом, что создает дополнительные сложности в лечении данной группы больных. Для РДРМЖ вполне ожидаема лекарственная резистентность опухоли, обусловленная проведенной ранее неоадъювантной и адъювантной химио-гормональной терапией (Семиглазов В.Ф.,2000). Вследствие генетической нестабильности и опухолевой прогрессии свойства рецидивной опухоли могут отличаться от свойств первичной опухоли. Несмотря на достаточно большой объем публикаций о клинических характеристиках диссеминированного рака молочной железы (Модников О.П. и соавт.,2001; Самсонов Д.В.,2002), углубленное изучение клинико-биологических свойств опухоли, прогрессирующей после проведенного радикального лечения не проводилось, а работ по изучению факторов прогноза при данном заболевании немного (Семиглазов В.Ф.,2000).
Таким образом, существует объективная необходимость изучения РДРМЖ, как отдельного патологического процесса с целью определения его клинико-биологических свойств и основных факторов прогноза при данном состоянии.
Цель исследования: Определение наиболее значимых факторов прогноза рецидивно-диссеминированного рака молочной железы на основе анализа его клинико-биологических свойств.
Задачи исследования:
-
Дать клиническую характеристику рецидивно-диссеминированого рака молочной железы с учетом локализации зон опухолевого поражения на момент первого эпизода прогрессирования.
-
Исследовать закономерности метастатического поражения отдельных органов и систем при прогрессировании рака молочной железы после его радикального лечения.
-
Изучить у больных рецидивно-диссеминированным раком молочной железы риск смерти в зависимости от таких факторов как возраст, интервал между окончанием лечения первичной опухоли и ее прогрессированием, стадия и методы лечения первичной опухоли.
-
Оценить влияние некоторых морфологических признаков и молекулярно-генетического фенотипа первичной опухоли на риск метастатического поражения органов и систем, смертности при рецидивно-диссеминированном раке молочной железы.
Научная новизна исследования:
- впервые рассмотрены закономерности сочетания зон метастатического поражения при прогрессировании рака молочной железы с учетом возраста больных, времени начала рецидива, стадии первичной опухоли и особенностей ее лечения;
- сделаны уточнения в перечне клинических факторов риска смерти больных рецидивно-диссеминированным раком молочной железы;
- разработан оригинальный метод балльной оценки риска смерти больных рецидивно-диссеминированным раком молочной железы по выборочным клиническим данным;
- впервые показано, что морфологические характеристики и иммунологический фенотип первичной опухоли могут оказывать определенные влияния на риск метастатического поражения отдельных органов и систем при прогрессировании рака молочной железы.
Практическая значимость работы:
Обосновано выделение из группы диссеминированного рака молочной железы особой группы патологических процессов – рецидивно-диссеминированного рака.
На основе клинико-статистических исследований, проведенных у 735 человек, определен перечень факторов риска смерти больных рецидивно-диссеминированным раком молочной железы, что может быть использовано в уточнении индивидуального прогноза больных при планировании противорецидивного лечения.
Внедрение в практику:
Данные, полученные в результате исследования, использованы при создании методических рекомендаций и обучающих программ на кафедре онкологии с курсом радиологии ГБОУ ВПО ДВГМУ.
Положения, выносимые на защиту:
-
Клинико-биологические особенности рецидивно-диссеминированного рака дают основания для выделения его из группы диссеминированных раков молочной железы.
-
К наиболее значимым прогностическим факторам при рецидивно-диссеминированном раке молочной железы следует отнести наличие поражения регионарных лимфатических узлов при первичной опухоли (N2-N3), короткий интервал между окончанием первичного лечения рака и прогрессированием данного заболевания, а также метастатическое поражение печени и ЦНС при прогрессировании рака.
Апробация работы:
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции с международным участием «Проблемы современной онкологии» 9-10 июня 2009 (г.Барнаул); научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы онкологии в Дальневосточном регионе» 29-30 сентября 2009 года (г.Хабаровск); региональной научно-практической конференции «Информатика и медицина» 20-21 сентября 2011 года (г.Хабаровск); Х международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» 26-30 сентября 2011 года (г.Хабаровск).
Соответствие диссертации паспорту специальности:
Основные научные положения и выводы, описанные в диссертационной работе, соответствуют паспорту специальности 14.01.12 онкология.
Результаты работы соответствуют пункту 3 (разработка и совершенствование программ скрининга и ранней диагностики) области исследования.
Публикации результатов исследования: По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 в журнале, рекомендованном ВАК.
Объем и структура работы: Диссертация изложена на 145 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Указатель литературы содержит 181 источник, из которых 66 отечественных и 115 зарубежных. Работа иллюстрирована 41 рисунком и 20 таблицами.
Похожие диссертации на Клинико-биологическая характеристика рецидивно-диссеминированного рака молочной железы
