Введение к работе
Актуальность проблемы
Аденогенные карциномы in situ являются редкими формами рака шейки матки. Из-за небольшого числа наблюдений аденогенный рак in situ шейки матки остается малоизученным заболеванием.
За последние десятилетия заболеваемость железистым раком шейки матки увеличилась с 5% до 20%-25% от всех случаев злокачественных новообразований шейки матки (Hopkins М.Р. et al., 2004; Wang S.S. et al., 2004). Такой прирост может быть относительным и, вероятнее всего, связан с тем, что цитологический скрининг способствует предотвращению преимущественно плоскоклеточного рака шейки матки. Цитологические и гистологические критерии аденогенной карциномы in situ шейки матки разработаны значительно позже, чем плоскоклеточной карциномы in situ, к тому же материал для исследования, полученный из цервикального канала, чаще бывает мало информативным. Возможно, вследствие этого цитологический скрининг не способствует снижению заболеваемости железистыми карциномами шейки матки (Syrjanen К., 2004; Wang S.S. et al., 2004). Однако, имеет место и абсолютный рост частоты железистого рака, особенно у молодых женщин, что связывают с изменением сексуального поведения, распространенностью папилломавирусной инфекции, применением оральных контрацептивов и другими факторами (Madeleine М.М. et al., 2001; Hopkins М.Р. et al., 2004).
Аденогенные карциномы in situ шейки матки являются морфологически гетерогенной группой опухолей.
Выделяют низкодифференцированную (резервноклеточную)
карциному in situ и аденокарциному in situ шейки матки:
эндоцервикальную, эндометриоидную, светлоклеточную,
интестинальную (Соколовский P.M., 1963; Яковлева И.А., Кукуте Б.Г., 1979; Jaworski R.C. et al., 1988; Новик В.И. и соавт., 1989; Хмельницкий O.K., 2000; Шабалова И.П., Касоян К.Т., 2006).
Диагностика аденогенных карцином in situ представляет значительные трудности. Клинические симптомы у большинства больных отсутствуют. Гинекологическое исследование, кольпоскопия, биопсия и эндоцервикальный кюретаж обычно недостаточно информативны, имеет место также недооценка гистологических изменений (Jaworski R.C., 1988, Новик В.И., 1989).
Основное значение в выявлении аденогенного рака in situ многие авторы придают цитологическому методу исследования (Новик В.И., 1989; Jaworski R.C. et al., 1990; Hopkins M.P. et al., 2004; Smith H.O. et al, 2002; Schoolland M., 2002; Ruba S. et al., 2004).
При локализации внутриэпителиального поражения в цервикальном канале нередко позитивные результаты цитологического исследования не подтверждаются гистологически (Новик В.И., 1989). Материал соскоба цервикального канала бывает неинформативным, так как патологический процесс может развиваться в железах эндоцервикса. Гистологическое подтверждение цитологического диагноза часто требует дополнительного пересмотра микропрепаратов и выполнения достаточного числа серийно-ступенчатых срезов (Новик В.И., 1989).
Для верификации цитологического диагноза возможно применение метода компьютерной денситоморфометрии (анализа микроизображения). Исследования содержания ДНК в злокачественных клетках, проведенные на гистологических срезах (West L.A. et al., 2002) и на цитологических препаратах (Новик В.И., 1989; Biesterfeld S. et al., 2001; Becking A. et al., 2004), показали, что при раке шейки матки происходит сдвиг гистограммы содержания ДНК вправо, появляются полиплоидные и анеуплоидные ядра. Эти объективные показатели могут быть использованы для подтверждения малигнизации эндоцервикального эпителия.
Таким образом, работы, посвященные проблеме аденогенных карцином in situ шейки матки, основаны на небольшом числе наблюдений. Все это делает актуальным накопление материала, его обобщение и исключение возможности неправильной оценки подобных опухолей.
Цель исследования
Определить клинико-морфологические особенности
аденогенных карцином in situ шейки матки и методы их диагностики.
Задачи исследования
-
Изучить особенности клинического статуса больных аденогенными карциномами in situ шейки матки.
-
Выявить основные варианты аденогенного рака in situ шейки матки и уточнить их морфологические особенности.
-
Оценить показатели эффективности цитологического и гистологического методов исследования в диагностике аденогенных карцином in situ шейки матки.
-
Определить значение компьютерной денсито-морфометрии, как дополнительного метода в верификации морфологического диагноза.
Научная новизна
-
Впервые в России определена частота аденокарциномы in situ шейки матки на базе крупного госпитального регистра — НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова.
-
Впервые, на достаточно большом материале, проведено изучение клинико-морфологических особенностей низкодифференцирован-ной (резервноклеточной) карциномы in situ и аденокарциномы in situ шейки матки.
-
Впервые оценены показатели эффективности цитологического и гистологического методов исследования в диагностике аденогенных карцином in situ шейки матки.
-
В работе впервые оценена значимость компьютерного анализа шюидности ДНК ядер опухолевых клеток, как дополнительного метода при возникновении разночтений цитологического и гистологического диагнозов.
Практическая значимость
Результаты исследования позволили уточнить клинико-морфологические критерии, характеризующие аденогенные карциномы in situ шейки матки. Данные наших исследований имеют значимость для практической цитоморфологии, поскольку позволяют объективизировать цитологическую диагностику редких форм рака шейки матки: аденокарциномы in situ и низкодифференцированной (резервноклеточной) карциномы in situ, а также способствуют уточнению диагноза в случаях разночтений цитологического и гистологического исследований.
Апробация диссертации
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на заседаниях кафедры онкологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (2006-2009), на 466-м заседании Научного общества онкологов Санкт-Петербурга и
Ленинградской области (Санкт-Петербург, 2008), на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2009).
По теме диссертации опубликовано 9 работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе 3 в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования РФ.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 24 рисунками. Список литературы включает 140 источников, из них 27 отечественных и 113 иностранных.
![Улчшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки [Электронный ресурс]](/i/i/4414/200428.png "Улчшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки [Электронный ресурс] Югай Константин Викторович")
![Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс]](/i/i/4239/175110.png "Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс] Усманова Людмила Шералиевна")