Введение к работе
Актуальность проблемы
В связи с отсутствием в настоящее время эффективной системы профилактики или ранней диагностики рака яичников заболевание в 65 - 80% случаев диагностируется в III - IV стадии. Это обстоятельство, а также быстрый рост эпухоли с ранней диссеминацией по серозным оболочкам малого таза и брюш-ной полости обусловливают то, что рак яичников является основной причиной :мертности женщин от злокачественных новообразований гениталий [Young *..С. et al., 1989]. Прогресс в лечении рака яичников, таким образом, связан ірежде всего с лечением распространенных форм.
Одним из двух основных компонентов такого лечения является системная симиотерапия, совершенствование которой на сегодня представляется наиболее >еальным направлением улучшения результатов лечения. Второй обязательный сомпонент лечения распространенного рака яичников - циторедуктивная опе->ация - также непрерывно совершенствуется в сторону расширения объема и ювершенствования техники, но основной целью операции остается создание іучших условий для последующей химиотерапии [Kavanagh J.J.,1993].
В настоящее время схемами выбора являются комбинации, содержащие щсплатин или другие производные платины, среди которых предпочтение от-іается комбинациям цисплатин + циклофосфамид и цисплатин + паклитаксел Ozols R.F., 1997]. Применяемые после паллиативных циторедуктивных опера-[ий, эти схемы в контролируемых исследованиях обеспечивают непосредст-енный эффект 60 - 80% и медиану выживаемости 2-3 года с возможностью лительных (5 лет и более) ремиссий [Vermorken J.B.,1996]. Столь высокая чув-твительность аденогенного рака к цитостатикам, в целом нехарактерная для олидных опухолей^ подчеркивает отсутствие эффективных схем цитостатиче-кого лечения второй линии. В настоящее время эффективность лечения цис-латин-резистентных форм рака яичников не превышает 20-30%. Это относится к ранним (до 6 мес.) рецидивам опухоли [Тюляндин С.А., 1996]. Учитывая то, то большинство больных обречено на возврат болезни, любая новая схема ле-ения, позволяющая повысить долю регрессий, или увеличить продолжитель-ость ремиссии, или обладающая большей активностью в качестве терапии
Основной проблемой создания новых схем лекарственного лечения является нарастание токсических проявлений полихимиотерапии при попытках интенсифицировать дозовый режим. В связи с этим идет постоянный поиск оптимальных сочетаний химиопрепаратов, способов их введения, дозовых режимов, позволяющих достичь наилучшего соотношения эффективности и токсичности цитостатического лечения.
Заболеваемость раком яичников в Республике Беларусь достаточно высока и не обнаруживает тенденции к снижению на протяжении последнего десятилетия, колеблясь в пределах 9,5 - 12,4 случая на 10(^000 женского населения. Это относится и к показателям смертности (5,9 - 7,0 случаев на 100000). Для всей популяции больных распространенным раком яичников медиана выживаемости близка к одному году, что характерно не только для нашей республики, но и для всех промышленно развитых стран. Такая ситуация, особенно с учетом высокой чувствительности рака яичников к цитостатикам, делает совершенствование химиотерапии распространенного рака яичников весьма актуальным.
Цель исследования
Целью настоящего исследования было повышение эффективности лечения распространенного рака яичников.
Задачи исследования
-
На основании данных литературы и опыта работы клиники научно-исследовательского института онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова разработать новую высокоэффективную схему комбинированной химиотерапии распространенного рака яичников.
-
Изучить побочные эффекты и переносимость нового режима полихимиотерапии, оценить возможности препаратов природного происхождения в профилактике токсических проявлений полихимиотерапии.
-
Оценить эффективность разработанного режима комбинированной химиотерапии.
Научная новизна полученных данных
Впервые в лечении рака яичников использован препарат этопозид в режиме длительной непрерывной инфузии, изучены побочные эффекты и переносимость лечения.
Впервые доказана высокая эффективность применения этопозида в составе чередующихся блоков полихимиотерапии в комбинации с цнклофос-фамидом и с цисплатином и 5-фторурацилом.
Практическая значимость полученных результатов
Клиническая апробация разработанной схемы лечения подтвердила ее высокую эффективность при приемлемой токсичности. Новая схема лечения нашла применение в клинике НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова, значительно расширив возможности как начальной химиотерапии больных распространенным раком яичников, так и терапии рецидивных и резистентных форм заболевания.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Включение этопозида в режиме длительной инфузии в схему комбинированной химиотерапии повышает эффективность лечения больных распространенным раком яичников.
-
Применение разработанного режима комбинированной химиотерапии не приводит к усилению токсичности в сравнении с традиционными схемами лечения. Токсичность химиотерапии может быть снижена применением препаратов природного происхождения.
Личный вклад соискателя
Автор принимал участие в разработке способа комбинированной химиотерапии распространенного рака яичников. Курировал всех больных, включенных в исследование в 1995 - 1998 гг. Провел детальный апал»п (включая статистическую обработку) переносимости и эффективности лечения.
Апробация результатов диссертации
Результаты диссертационной работы представлены:
-
На III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 1996;
-
На 21 Международном Конгрессе ESMO, Вена, 1996;
-
На научно-практической конференции онкологов НИИ онкологии и медицинской радиологии МЗ РБ, 1996.
Опубликованность результатов
По материалам диссертвции опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 110 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы. Список цитируемой личерачуры содержит 203 источника. Диссертация иллюстрирована рисунками, таблицами.
