Введение к работе
Актуальность темы.
Рак предстательной железы, в связи с высокими темпами ежегодного прироста заболеваемости, стремительно становится самым распространенным злокачественным новообразованием среди мужской части населения большинства развитых стран мира. В структуре онкологической заболеваемости ряда стран эта патология занимает 2-3 место после рака легких и желудка, а в США - 1-е место (Матвеев Б.П., 2003). Не является исключением и Россия, где за последние десять лет заболеваемость раком предстательной железы выросла с 12,2 до 29,0 на сто тысяч населения (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2003). Около 70% таких больных при первичном обращении уже имеют отдаленные метастазы.
Несмотря на то, что вначале большинство больных с диссеминированной формой рака демонстрируют хороший ответ на гормональное лечение, рано или поздно в любой опухоли развивается резистентность к гормональной терапии и наступает прогрессирование заболевания. Связано это с разрастанием клона андрогеннезависимых клеток (Abrahamson Р.А., 1999). Кроме того, у 15-20% больных опухоль изначально резистентна к гормональному воздействию. Основными клиническими признаками прогрессирования заболевания является метастазирование в лимфатические узлы и кости, а также рост опухолевого маркера ПСА.
Тактика ведения таких больных вызывает существенные разногласия среди исследователей всего мира. Причина этому то, что гормонорезистентный рак предстательной железы (ГР-РПЖ), формирующийся на заключительном этапе развития опухоли, малочувствителен к химиотерапии. Эффективность большинства традиционных химиотерапевтических агентов не превышает 8,7%. Возможности хирургического лечения и лучевой терапии при большом распространении опухоли ограничены. Продолжительность жизни таких больных составляет 6—12 месяцев.
В течение последних нескольких лет, благодаря фундаментальным исследованиям в области биологии ГР-РПЖ, были разработаны новые химиотера-
певтические препараты, воздействующие на молекулярные механизмы опухоли. Появились сообщения об улучшении результатов лечения и даже об увеличении выживаемости этой тяжелой категории больных. Однако, несмотря на обилие предлагаемых препаратов и методов лечения, единого «стандарта» эффективного лечения ГР-РПЖ не существует.
Сопоставить результаты лечения гормонорезистентного рака простаты в различных исследованиях очень трудно, а порой и невозможно. Связано это с тем, что критерии оценки в разных исследованиях различны. Основная масса исследований базируется на небольшом клиническом материале из одного лечебного учреждения, не позволяющем получить статистически достоверные результаты. С другой стороны крупные рандомизированные исследования проводятся редко. Кроме того, они основываются на материалах многих десятков лечебных учреждений, имеющих различное диагностическое оборудование и специалистов различной квалификации. Это не позволяет однозначно трактовать изменения, происходящие с опухолью в результате лечения. Особенно это касается такой сложной проблемы, как метастазы в костях, выявляемые у большинства больных ГР-РПЖ.
Цель и задачи исследования.
Цель диссертационной работы заключается в улучшении результатов лечения больных гормонорезистентным раком предстательной железы с использованием современных схем химиотерапии и антиандрогенной терапии второй линии.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
Изучить и оценить возможности антиандрогенной терапии второй линии при гормонорезистентном раке предстательной железы.
Изучить и сравнить эффективность и токсичность различных схем химиотерапии у больных гормонорезистентным раком предстательной железы.
Оценить и сравнить выживаемость при различных вариантах лекарственного лечения ГР-РПЖ.
Выявить наиболее эффективные схемы, используемые в качестве первой и второй линии химиотерапии при ГР-РПЖ.
Разработать этапность применения различных вариантов лекарственного лечения ГР-РПЖ.
Научная новизна.
Впервые на базе одного лечебного учреждения при использовании единых методов обследования больных и критериев оценки эффективности изучены 6 вариантов лекарственного лечения ГР-РПЖ. В исследование были включены как уже известные, так и разработанные новые комбинации из самых современных лекарственных препаратов, хорошо себя зарекомендовавших при ГР-РПЖ. Проведен сравнительный анализ эффективности и токсичности данных схем лечения, а также изучена выживаемость больных, получавших те или другие комбинации в качестве первой, второй и третьей линий химиотерапии.
Показано, что выживаемость больных, получивших последовательно две или три линии химиотерапии, выше, чем у тех, кому проводилась одна линия химиотерапии.
Выявлены наиболее перспективные комбинации препаратов для использования в качестве первой линии химиотерапии.
Показаны высокие возможности комбинаций на основе доцетаксела для применения в качестве химиотерапии второй линии при ГР-РПЖ.
С учетом противопоказаний, разработана определенная последовательность применения конкретных лекарственных комбинаций на различных этапах лечения ГР-РПЖ.
Научно-практическая значимость исследования.
На основании результатов проведенного исследования разработаны научно обоснованные подходы к выбору тактики лечения больных гормонорези-стентным раком предстательной железы. Применение новых схем позволило
улучшить отдаленные результаты лечения, а также качество жизни таких больных.
Разработанная нами методика последовательного использования наиболее эффективных лекарственных схем может быть с успехом применена в клинической практике онкологических учреждений для лечения очень тяжелой категории больных ГР-РПЖ. Кроме того, ее можно включить в лекционный курс кафедр онкологии медицинских вузов страны.
Объем и структура диссертации.
