Введение к работе
Актуальность темы диссертации. В настоящее время изучение механизмов развития и разработка наиболее эффективных методов лечения гормонорези-стентного рака предстательной железы является одной из наиболее актуальных проблем, стоящих перед онкологами и урологами во всем мире (Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Калинин С.А., 2004).
Как известно, более чем у 80% пациентов с распространенным раком предстательной железы (РПЖ) путем блокады андрогенов удается достичь стабилизации заболевания (Дудниченко А.С., 2001; Garnick MB, 1993). Среднее время до прогрессирования после андрогенной депривации у этих больных составляет около 2-х лет. Несмотря на кастрационный уровень тестостерона почти у 80% этих пациентов в течение 12-18 месяцев наступает прогрессирование заболевания, но уже в форме гормонорезистентного рака предстательной железы (ГРПЖ), (Матвеев Б.П., 2004; Abrahamson Per-Anders, 2003; Crawford DE, 1999). Дальнейшее лечение имеет, как правило, симптоматический характер и включает в себя применение наркотических аналгетиков, глюкокортикоидов, бисфосфонатов, паллиативной лучевой терапии на наиболее болезненные участки пораженной костной ткани, радиофармтерапии Sm 3 или Str (Матвеев Б.П, 2003; ScherHI, 1995).
ГРПЖ одна из немногих сложных онкологических патологий, тактика, лечения которой вызывает большие разногласия среди ученых и клиницистов всего мира. Связано это с тем, что эффективность большинства традиционных химиотерапевтических агентов при лечении ГРПЖ крайне низкая. С учетом современных разработок в области биологии ГРПЖ в последние годы созданы новые препараты, воздействующие на молекулярные механизмы роста опухоли. Эти препараты демонстрируют значительный терапевтический эффект, доказывают свою эффективность по увеличению общей выживаемости (ОВ) и повышению качества жизни пациентов, регрессии со стороны пораженных лимфатических узлов, стабилизации костных метастазов, снижению уровня ПСА. В связи с этим усилия исследователей всего мира сфокусированы на поиске
наиболее эффективных лекарственных комбинаций, которые смогли бы улучшить результаты лечения этой очень тяжелой категории больных (Гарин A.M., 2003;KishJ,2001).
За прошедшее десятилетие изучалась эффективность различных комбинаций цитостатиков, глюкокортикоидов, альтернативных противоопухолевых препаратов. Наиболее перспективными показали себя схемы с эстрамустином фосфатом (Эстрацит), препаратами платины, этопозидом, виналкалоидами, преднизолоном, а в последнее время - монотерапия доцетакселом и в различных комбинациях с препаратами, имеющих цитотоксический синергизм к клеткам ГРПЖ (Русаков И.Г., 2004; Харченко В.П., 2001; Ansari J, 2008; Mahler CH, Rubben H, Tsukamuto T, 1996; Mayer FJ, Crawford ED, 1994; McDonnel TJ, Navone NM, 1997; Harris KA, Reese DM, 2001; Figg W, 2008; Fizazi K, 2007).
Таким образом изучение различных комбинаций химио- и гормонопрепа-ратов является актуальным. Выбор наиболее оптимального режима лечения позволит увеличить продолжительность и повысить качество жизни больных гор-монорезистентным раком предстательной железы.
Цель работы. Увеличение общей выживаемости больных гормонорезистент-ным раком предстательной железы и повышение качества жизни этой категории больных. В связи с этим были поставлены следующие задачи:
-
Изучить общую выживаемость больных при различных вариантах лекарственного лечения гормонорезистентного рака предстательной железы.
-
Изучить сравнительную эффективность монорежимов доцетаксела, эстрамустина и их комбинации с этопозидом у больных гормонорезистентным раком предстательной железы.
-
Провести оценку побочных токсических эффектов при различных вариантах лекарственной терапии гормонорезистентного рака предстательной железы.
-
Провести клиническую оценку изменения качества жизни на фоне проводимого лечения.
Научная новизна исследования. Научная новизна работы заключается в комплексной сравнительной оценке эффективности наиболее распространенных и новых режимов химиотерапии в лечении вторичного гормонорезистентного рака предстательной железы. Доказана высокая эффективность режимов лечения на основе доцетаксела.
Практическая значимость исследования. Получены значительные лечебные возможности комбинации доцетаксела и этопозида наряду с выраженными побочными токсическими явлениями. Результаты исследования позволят проводить эффективную лекарственную терапию комбинациями на основе доцетаксела и эстрамустина пациентам с гормонорезистентным раком предстательной железы.
Внедрение результатов исследования. Режимы лечения ГРПЖ представленные в работе внедрены и применяются на практике в Краевом онкологическом диспансере №1, Краевой клинической больнице №1 им проф. СВ. Очаповско-го г. Краснодара и МНИОИ им П.А. Герцена г. Москвы. Основные положения, выносимые на защиту.
-
Доцетаксел является основным химиотерапевтическим агентом в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы, позволяет увеличить период общей выживаемости и улучшить качество жизни больных
-
Существует цитотоксический терапевтический синергизм доцетаксела и этопозида в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы, что подтверждается усилением непосредственной клинической эффективности, наряду с усилением токсических побочных влияний.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 15 сентября 2011 г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Публикации. По теме диссертации опубликовано б печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 192 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главу изложения результатов работы, сравнение результатов в группах лечения, заключение, выводы и список литературы. Работа иллюстрирована 116 таблицами и 36 рисунками. Список литературы содержит 165 наименований источников, в том числе 21 отечественных и 144 зарубежных авторов.
