Введение к работе
Актуальность исследования
Основной морфологический тип опухолей органов головы и шеи - плоскоклеточный рак. Особенностью плоскоклеточного рака данной локализации является высокая, от 40% до 80% случаев, частота регионарного метастазирования (Пачес А.И., 2000; Любаев В.Л. и соавт., 2004).
Тенденция последних лет увеличения удельного веса запущенных больных, впервые обратившихся с ІП-IV стадиями заболевания, подчеркивает актуальность поиска более эффективных средств воздействия на процессы местно-регионарного метастазирования (Дарий ВА., 2004). Прежде всего, потому, что поражение лимфатического аппарата шеи является важнейшим прогностическим фактором выживаемости (Амиралиев Н.М., 2004; Бойков В.П., 2004; Любаев В.Л. и соавт., 2004; Liu М. et al, 2003).
На протяжении первых двух лет после завершения полного комплекса радикального лечения, локо-регионарное прогрессирование заболевания становится основной причиной перевода в IV клиническую группу. Продолжительность жизни таких больных обычно не превышает 3-6 месяцев (Chang P. et al., 2000; Forasffiere АА et al, 2001).
Реиррадиация новообразований шеи у больных IV клинической группы почти всегда уже неприемлема. Системная химиотерапия у больных с местно-регионарными рецидивами и метастазами рака головы и шеи, как правило, неэффективна. Считается, что предшествующее лечение за счет послеоперационного и постлучевого фиброза мягких тканей шеи уменьшает вероятность контакта цитостатика с зонами опухолевого роста, а сопутствующий пери гуморальной ишемии интратуморальньш срыв кислородного режима на тканевом уровне понижает чувствительность клеток опухоли к цитостатикам.
Достижение противоопухолевого эффекта в обход этих ограничений, возможно за счет локальной гипертермии. При анализе эффектов сочетанной терморадиотерапии удалось доказать непосредственную связь гибели опухоле-
РОС. НАЦИОНАЛЫ»» 1 *ИВЛИОТЄКА ]
О»
вых клеток с действием локальной гипертермии (Коноплянников А.Г. и соавт., 2001). Дополнением локальной гипертермии может считаться апоптоз, индуцированный контактом опухолевой клетки с цитостатиком, доставка которого, с учетом перитуморальной ишемии, подразумевает не системное, а интратумо-ральное его введение.
Механизм усиления эффекта термохимиотерапии был изучен при лечении местно- распространенного рака полости рта и ротоглотки (Пусговая И.В., 1999). Оригинальной особенностью этой работы было торможение внугриопу-холевого кровотока с помощью мезатона, осуществлявшееся перед каждым сеансом локальной гипертермии с целью дополнительного, за счет усиления гипертермии в зоне опухолевого роста, понижения способности клеток опухоли к репарации химиолучевых повреждений.
Этапом развития этого направления, проводимого в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте стало планирование настоящего исследования, посвященного поиску средств продления и улучшения качества жизни больных с нерезектабельными регионарными метастазами опухолей органов головы и шеи после их перевода в IV клиническую группу.
Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных IV клинической группы с нерезектабельными регионарными метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи путем применения локальной модифицированной термохимиотерапии (МТХТ) в качестве подготовительного этапа хирургического лечения.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
разработать и апробировать способ локальной модифицированной термохимиотерапии у больных с нерезектабельными регионарными Метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи;
изучить особенности проведения локальной термохимиотерапии с использованием окситоцина в качестве модификатора перитуморального кровотока;
изучить факторы, предопределяющие согласие больных IV клинической группы на возобновление специального лечения нерезектабельных новообразований шеи;
изучить влияние локальной модифицированной термохимиотерапии на ре-зектабельность новообразований шеи;
изучить непосредственные результаты разработанного способа лечения;
изучить выживаемость больных с нерезектабельными регионарными метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи.
Научная новизна работы
Впервые для увеличения селективности действия локальной термохимиотерапии в зонах лимфоплазмоцитарной инфильтрации, окаймляющих опухоль, торможение внутриопухолевого кровотока осуществлено за счет активации пе-ритуморального кровотока.
Впервые в качестве селективного модификатора перитуморального кровотока использован вазоактивный нейропептид оксигоцин.
Впервые нарушение симметрии противораковой устойчивости изучено в IV клинической группе больных злокачественными опухолями органов головы и шеи.
Практическая значимость работы заключается в разработке способа лечения больных с нерезектабельными регионарными метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи после их перевода в IV клиническую группу, т.е. больных, полностью исчерпавших лимиты стандартной противоопухолевой терапии. Внедрение разработанного способа лечения злокачественных новообразований в сеть лечебных учреждений онкологического профиля будет способствовать увеличению продолжительности и качества жизни больных IV клинической группы с нерезектабельными новообразованиями шеи.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Разработанный способ лечения злокачественных новообразований внедрен в практическую работу отделения «Опухолей головы и шеи» Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
6 Основное положение, выносимое на защиту
Целесообразность применения локальной модифицированной термохимиотерапии у больньж с нерезектабельными регионарными метастазами злока-чественньж опухолей органов головы и шеи.
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 8 июля 2004 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных рабог, получен патент РФ № 2211714 от 10.09.2003 на изобретение «Способ лечения злокачественных опухолей».
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 209 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 202 отечественньж и 171 зарубежньж литературньж источников. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 45 рисунками.
