Введение к работе
Актуальность темы. Проблема рака легкого на протяжении последних десятилетий остается весьма актуальной в связи с абсолютным, повсеместным и неуклонным ростом заболеваемости и смертности, трудностями своевременной диагностики, плохим прогнозом и малоудовлетворительными результатами лечения (Аксель Е.М., 2003; Напалков Н.Л., 2004).
При первоначальной диагностике лишь у 20-25% пациентов выявляются «ранние» I и II стадии рака легкого, у 30-35 % диагностируется метастатическое поражение медиастинальных лимфоузлов, а 40% больных имеют генерализованные формы заболевания (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2003).
Хирургический метод остается ведущим в лечении рака легкого, так как только радикально выполненная операция позволяет рассчитывать на стойкое выздоровление. Вместе с тем анализ результатов хирургического лечения демонстрирует, что выявление регионарных метастазов, особенно в медиастинальных лимфатических коллекторах, значительно ухудшают прогноз заболевания. По мнению большинства авторов, улучшение локального контроля достижимо с помощью выполнения комбинированных и расширенных оперативных вмешательств с одно- или двусторонней медиастинальной лимфодиссекцией (Чиссов В.И. и соавт., 2003; Левченко Е.В. и соавт., 2005).
Причинами смерти 40-60% радикально оперированных больных раком легкого в ближайшие сроки наблюдения является отдаленное метастазирова-ние, либо появление внутригрудного рецидива опухоли (Никуличев Л.А., 2000; Бисенков Л.Н., Шалаев С.А., 2002).
Улучшение отдаленных результатов лечения местно-распространенного рака легкого связывают с разработкой многокомпонентных программ с применением современной химиотерапии. В последние десятилетия интенсивно изучаются возможности использования полихимиотерапии в качестве неоадъювантного или индукционного компонента комплексного лечения (Переводчикова Н.И., 2003).
В 1986 году академиком РАМН Ю.С. Сидоренко был предложен метод ау-
толимфохимиотерапии. Анализ отдаленньїх результатов комплексного лечения
«*і НАЦИОНАЛЬНАЯ] БИБЛИОТЕКА
4 больных местно-распространенным раком легкого показал преимущество использования неоадъювантной аутолимфохимиотерапии, применение которой значительно увеличивает продолжительность жизни и безрецидивного периода (Словеснова В.Г., 1996; Карташов С.З., 2002).
Одним, пожалуй единственным, недостатком разработанной методики аутолимфохимиотерапии является невозможность длительного, более 1 месяца, поддержания функционирования дренажа лимфатической системы и обеспечения фракционного забора лимфы в необходимых количествах. Данные обстоятельства ограничивают возможности применения аутолимфохимиотерапии у больных раком легкого в послеоперационном периоде в качестве адъювантного компонента комплексного лечения.
В 1998 году академиком РАМН Ю.С. Сидоренко были предложены методики лимфохимиотерапии с использованием компонентов центральной лимфы -лимфоцитарной взвеси и лимфоплазмы, полученных в результате сепарации.
В отличие от лимфоцитарной взвеси, сроки хранения которой ограничены 2-3 сутками, лимфоплазма может быть подвергнута замораживанию и длительному хранению.
Таким образом, создаются реальные условия для эффективного использования лимфохимиотерапии в многокомпонентном лечении местно-распростра-ненного рака легкого, как в до-, так и в послеоперационном периоде, нуждающиеся в разработке и научном изучении.
Цель работы: улучшение результатов лечения больных местно-распространенным раком легкого путем проведения многокомпонентной модифицированной аутолимфохимиотерапии.
Задачи исследования:
-
Разработать и применить способ полихимиотерапии на аутологичной лимфоцитарной взвеси.
-
Разработать и применить способ полихимиотерапии на аутолимфоплазме.
-
Изучить изменения иммунологических показателей в крови у больных, активность процессов перекисного окисления липидов и состояния анти-
5 оксидантной системы в процессе проводимого лечения.
-
Изучить особенности связывания химиопрепаратов с элементами лимфы больных раком легкого.
-
Изучить лекарственный патоморфоз опухолей под действием неоадъювантной полихимиотерапии на аутологичной лимфоцитарной взвеси.
-
Изучить результаты комбинированного и комплексного лечения больных местно-распространенным раком легкого при применении многокомпонентной модифицированной аутолимфохимиотерапии.
Научная новизна работы. В диссертационной работе впервые:
разработан и применен в клинике метод полихимиотерапии на ауто-лимфовзвеси в качестве неоадъювантного или инициального компонента лечения больных местно-распространенным первично-неоперабельным раком легкого, и в качестве адъювантного или самостоятельного компонента — метод ауто-лимфоплазмохимиотерапии;
разработан и применен в клинике способ комбинированного лечения местно-распространенного рака легкого с использованием многокомпонентной аутолимфохимиотерапии (решение о выдаче патента на изобретение от 14.01.2005 г. по заявке Kg 2003 111575/14(012208), приоритет от 21.04.2003 г.);
разработан и применен в клинике способ комплексного лечения неоперабельного рака легкого с применением многокомпонентной аутолимфохимиотерапии (решение о выдаче патента на изобретение от 27.01.2005 г. по заявке №2003117815/14(018877), приоритет от 16.06.2003 г.);
показано, что особенности связывания химиопрепаратов с элементами лимфы определяют основные клинические эффекты аутолимфохимиотерапии;
t изучено состояние иммунной системы больных местно-распространенным раком легкого в процессе лечения;
изучены процессы перекисного окисления липидов и состояния антиок-сидантной системы в процессе проводимого лечения;
изучен лечебный патоморфоз в раковых опухолях различных гистоти-пов после проведения полихимиотерапии на аутолимфовзвеси.
Практическая значимость работы.
В работе впервые разработан и внедрен в клинику способ комбинированного лечения местно-распространенного рака легкого с использованием многокомпонентной аутолимфохимиотерапии.
В диссертации впервые разработан и внедрен в клинику способ комплексного лечения местно-распространенного неоперабельного рака легкого с применением многокомпонентной аутолимфохимиотерапии.
Применение данной методики позволяет провести у части больных радикальное лечение, а при консервативном лечении - увеличить продолжительность жизни больных. Предлагаемый метод, в силу своей низкой токсичности, особенно в отношении органов гемопоэза, не ухудшает общего состояния и может быть использован у тяжелого контингента больных.
Внедрение результатов исследования. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения торакальной пластической хирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Метод фракционной аутолимфохимиотерапии является эффективным компонентом в комбинированном и комплексном лечении больных местно-распространенным раком легкого, позволяющим в неоадъювантном варианте повысить резектабельность опухоли, а в адъювантном режиме или в сочетании с дистанционной гамма-терапией - увеличить продолжительность жизни.
-
Основные клинические эффекты фракционной аутолимфохимиотерапии, касающиеся снижения токсического действия химиопрепаратов, повышения их противоопухолевого действия и сохранения иммунного статуса больных раком легкого определяются характером связывания цитостатиков с элементами лимфы.
Апробация диссертации состоялась 12 мая 2005 г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 5 печатных работах. По материалам исследования получено 2 решения о выдаче патента.
7 Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 158 источников отечественной и 131 зарубежной литературы. Работа проиллюстрирована 15 рисунками и 26 таблицами.
![Переносимость основных программ адъювантного и неоадъювантного лечения рака молочной железы как фактор, влияющий на интенсивность химиотерапевтического лечения [Электронный ресурс]](/i/i/4267/198093.png "Переносимость основных программ адъювантного и неоадъювантного лечения рака молочной железы как фактор, влияющий на интенсивность химиотерапевтического лечения [Электронный ресурс] Мельникова Ольга Анатольевна")
