Введение к работе
Актуальность исследования. Рак шейки матки (РШМ) занимает второе место по заболеваемости среди всех злокачественных опухолей женских гениталий (Сухин B.C., 2008). В последние годы отмечена тенденция к росту заболеваемости среди молодых женщин (Давыдов М.И.. Аксель Е.М., 2009; Ficher U., Raptis G., Gessner W., 2001) в возрасте 15-24 лет в 4 раза, в возрасте 25-34 лет - в 2,5 раза (Важенин А.В. и соавт., 2010).
В структуре смертности женщин в России в 2006 году РШМ составил 4,6%, при этом в группе женщин моложе 30 лет - 8,5%. На протяжении 10-летнего периода (1996-2006 гг.) наблюдается снижение медианы возрастного распределения умерших от злокачественных новообразований шейки матки с 64,4 до 56,8 (Чиссов В.И. и соавт., 2008). В то же время одной из основных причин смертности среди больных опухолями женских половых органов является РШМ (Воробьева Л.И. и соавт., 2010). По данным FIGO не менее 25% молодых женщин умирают от прогрессирования заболевания в первый же год после установления диагноза РШМ (Важенин А.В. и соавт., 2010). Как правило, больные погибают от рецидивов и метастазов, частота которых достигает 30-45% (Бохман Я.В., 2002).
По частоте отдаленного метастазирования, по данным различных авторов, первое место занимают забрюшинные лимфатические узлы, второе - легкие, на третьем месте находятся кости и печень (Бородин Ю.И. и соавт., 2004; Мансурова Г.Б. и соавт., 2010; Одинцова А.С., 2010). Метастазы в головной мозг, селезенку и паренхиму почек наблюдаются в единичных случаях (по 0,9%). Метастатическое поражение одновременно более 3 органов отмечено у 33,6% пациенток (Одинцова А.С., 2010). Метастазы РШМ во влагалище встречаются у 6% больных, пролеченных хирургическим, комбинированным или лучевым методом (Туркевич В.Г., 2006).
Вопросы метастазирования остаются одной из актуальных проблем онкологии. Свыше 90% случаев преждевременной смерти у онкологических больных обусловлены последствиями метастазирования первичной опухоли (Ya-
4 mamoto Kaichiro, 2008). Несмотря на проводимое лечение метастатического поражения, прогноз у больных с рецидивами и метастазами РШМ крайне неблагоприятный: до одного года после их появления доживает всего 10-15% больных (Бохман Я.В., 2002).
Изучение вопросов метастазирования РШМ, его закономерностей, зависимости от проведенного лечения первичной опухоли и других факторов, а также поиск прогностических факторов метастазирования являются актуальной проблемой современной онкологии.
Цель исследования: изучение клинических особенностей метастазирования рака шейки матки в современных условиях в зависимости от различных факторов и поиск возможностей прогнозирования появления метастазов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
Определить частоту метастазирования рака шейки матки в зависимости от различных факторов по материалам историй болезни пациенток с раком шейки матки, находившихся на лечении в отделениях гинекологии и радиологии ФГУ «РНИОИ Минздравсоцразвития» РФ с 2000 по 2010 год;
Определить сроки появления метастазов, их локализацию и выживаемость больных в зависимости от стадии процесса, глубины инвазии опухоли, возраста больных и проведенного лечения первичной опухоли;
Провести сравнительные исследования интенсивности процессов свободно-радикального окисления и уровня эндотоксемии в плазме крови, а также структурно-функционального состояния мембран лимфоцитов у больных раком шейки матки с метастазами и без метастазов;
Изучить активность ключевых ферментов митохондриальной энергетики лимфоцитов крови и адаптационные реакции у больных раком шейки матки с метастазами и без метастазов;
Провести поиск наиболее информативных прогностических факторов появления метастазов рака шейки матки после проведенного лечения среди показателей, характеризующих статус половых гормонов.
5 Научная новизна исследования
В научной работе впервые:
на основании изучения особенностей метастазирования рака шейки матки разработан математический алгоритм прогнозирования появления метастазов;
изучена выживаемость больных раком шейки матки с метастазами от момента установления первичного диагноза и от момента появления метастазов в зависимости от стадии заболевания, глубины инвазии опухоли и проведенного лечения;
предложен способ прогнозирования появления метастазов после проведенного лечения на основании соотношения эстрадиола и прегнандиола в моче больных раком шейки матки (заявка на изобретение - Способ прогнозирования метастазов рака шейки матки №2010131160/14 (044190) приоритет от 26.07.2010);
проведено сравнение особенностей свободно-радикальных процессов в плазме крови больных раком шейки матки с метастазами и без метастазов и показано усиление окислительной модификации белков при метастазировании;
установлено, что прогрессирование рака шейки матки с манифестацией метастазов приводит к истощению ресурсов энергетического метаболизма лимфоцитов с формированием адаптационных реакций по типу хронического стресса;
показано, что применение аутогемохимиотерапии у больных раком шейки матки с метастазами способствует усилению энергообеспечения лимфоцитов на фоне преобладания интегральных реакций антистрессорного типа.
Практическая значимость исследования: Полученные результаты дополняют и конкретизируют существующие представления о течении метастатического процесса при РШМ. Применение у больных РШМ алгоритма прогнозирования появления метастазов и использование коэффициента соотношения эстрадиола и прегнандиола в моче больных после первичного лечения будут способствовать уточнению прогноза течения заболевания и эффективности противоопухолевого воздействия, что позволит корректировать тактику лечения и улучшить качество жизни больных данной категории.
6 Внедрение результатов исследования в практику
Разработанные факторы прогнозирования появления метастазов у больных раком шейки матки применяются в отделении гинекологии ФГУ «РНИОИ Минздравсоцразвития» РФ.
Основное положение, выносимое на защиту Наличие особенностей метастазирования рака шейки матки и зависимость их от различных факторов, а также возможность прогнозирования возникновения метастазов.
Апробация работы Апробация диссертации состоялась 19 мая 2011 года на заседании Ученого Совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздравсоцразвития» РФ.
Публикации По теме диссертации опубликовано 16 научных работ (из них 6 статей в журналах, рецензируемых ВАК).
Подана заявка на изобретение - Способ прогнозирования метастазов рака шейки матки №2010131160/14 (044190) приоритет от 26.07.2010.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,
