Введение к работе
Актуальность проблемы. Первичная множественность' злокачественных опухолей из казуистических наблюдений в начале XX века получила широкое обсуждение в 60-70 годы в связи с внушительным ростом числа больных, страдающих полинеоплазией. До 13% всех онкологических больных составляют . пациенты с первично-множественными новообразованиями (Schoenberg and Christine, 1977). Рост числа больных этой патологией порождает новые клинические проблемы дифференциальной диагностики и лечения, требует пересмотра работы онкологической службы по диспансерному наблюдению за онкологическими больными с солитарными опухолями, заложил основы для всестороннего изучения лучевой и химиотерапии, обладающих мутагенными свойствами, как возможных ятрогенных факторов, играющим важную роль в генезе вторых и последующих опухолей у леченного онкологического больного, а также заостряет внимание к экологическим проблемам, которые остаются на первом месте среди причин, влияющих на показатели здоровья населения. Наряду с клиническим значением проблема первичной множественности злокачественных новообразований является не только клинической, но и актуальной биологической проблемой. Развитие в одном организме двух, редко трех, а иногда и больше злокачественных опухолей ставит вопрос об индивидуальных биологических особенностях этого организма и их исследовании у больных с этой патологией.
При проведении настоящего исследования мы исходили из того, что каждый случай первично-множественного злокачественного новообразования - это уникальный случай, требующий безусловного гистб-логического подтверждения диагноза. Всякие сомнения в истинности
диагноза первичной множественности опухолей служили основной причиной исключения данного случая из исследования. Гистологический диагноз являлся основным критерием для отбора больных первично-множественными злокачественными опухолями в анализ.
Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей первично-множественных злокачественных новообразований с учетом клинических проявлений и определение значимости наследственных факторов в их развитии.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
В области клинических исследований:
-
Определить закономерности в распределении больных первично-множественными злокачественными новообразованиями по полу, возрасту, группам крови по системе АВО и Rh-фактору.
-
Изучить особенности распределенля всех злокачественных опухолей, выявленных у больных, по анатомическим зонам тела, анато-мо-функциональным системам и органам с учетом гистогенеза, макроскопического и гистологического строения опухолей.
-
Проанализировать роль современных методов диагностики злокачественных опухолей в выявлении больных первично-множественными злокачественными новообразованиями и причины неудач в их выявлении.
-
Исследовать различия в клинической картине первично-множественных злокачественных новообразований в зависимости от времени их выявления.
-
Изучить закономерности развития первично-множественных злокачественных опухолей с локализацией в области головы и шеи, гру-
ди, живота, таза и конечностей, а также в лимфатической и кроветворной тканях. 6. Проанализировать методы лечения больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями, оценить их осложнения и отдаленные результаты лечения.
В области мелико-генетических исследований:
-
Провести количественную оценку наследственных факторов, участвующих в развитии первично-множественных злокачественных опухолей, в рамках моногенных моделей.
-
Сопоставить семейные и клинические ассоциации различных форм злокачественных опухолей.
-
Провести оценку наследуемости к проявлению первично-множественных злокачественных опухолей в рамках мультифакто-риальной модели.
В области молекулярно-биологических исследований:
-
Исследовать структуру протоонкогенов Ha-c-ras и с-тус в клетках злокачественных опухолей больных с полинеоплазией.
-
Сопоставить структуры протоонкогенов первично-множественных опухолей, развившихся в одном организме.
-
Определить возможные варианты клинического и биолошческого значения выявленных молекулярно-биологических изменений генома опухолевых клеток.
Научная новизна работы. В представленном исследовании впервые проведено комплексное клиническое исследонэнис первично-множественных злокачественных новообразований всех локализаций с учетом не только морфологических, но и клинических признаков с рас-
пределением и уточнением в зависимости от анатомической и анатомо-функциональной зоны, групп крови, методов клинического выявления новообразований, стадии, вида лечения Анализ этих и других клинических параметров с привлечением факторного анализа выявил закономерности развития опухолей, значение паллиативного лечения, отдаленные результаты во взаимообусловленных связях, проливающих свет на первично-множественные злокачественные опухоли, как особую онкологическую проблему, отличающуюся по многим клиническим характеристикам от солитариых новообразований.
Клинико-генетическое исследование больных первично-множественными злокачественными новообразованиями проведено впервые в Европе. Полученные результаты по наследуемости предрасположения к развитию первично-множественных злокачественных новообразований позволяют подтвердить высокую роль наследственных факторов в их развитии.
Молекулярно-биологические исследования генома злокачественных клеток первично-множественных опухолей выявили как стабильный, так и изменчивый полиморфизм структуры ДНК в различных новообразованиях. Результаты этих исследований приводятся впервые в мире.
Практическая значимость работы. Полученные данные о неслучайном сочетании солитарных опухолей головы и шеи, груди, живота, таза, конечностей, а также кроветворной и лимфатической ткани с опухолями органов других анатомических областей явились основой для составления схем научно-обоснованного поиска возможного развития вторых и третьих злокачественных опухолей у онкологического больного. Показано, что паллиативное лечение как одной из опухолей
при радикальном лечении других новообразований, так и при лечении двух и более опухолей, имеет существенное значение в выживаемости больных с первично-множественными новообразованиями. Установление факта повышенной частоты злокачественных опухолей в семьях больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями, превышающей в семь раз уровень популяционной частоты злокачественных опухолей, является одним из путей целенаправленного поиска злокачественных новообразований и их выявлении на ранних стадиях.
Внедрение результатов исследования. Практические рекомендации, сформулированные в исследовании, внедрены в практику работы кафедр онкологии Московской Медицинской Академии им.И.М. Сеченова и Академии последипломного образования врачей Минздрава Российской Федерации, отделение амбулаторных методов диагностики и лечения НИИ клинической онкологии Онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина, других клинических подразделений НИИ клинической онкологии и НИИ детской онкологии Онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина Российской Академии медицинских наук.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Итоговой научной конференции Томского научного центра АМН СССР в 1989 году, на VIII Республиканской научной конференции онкологов Молдавии в ноябре 1990 года, на IX Всесоюзном съезде медицинских генетиков в г. Алма-Ате в декабре 1990 года, на VIII международном симпозиуме по профилактике и выявлению рака в марте 19УЗ года в г. Ницце (Франция), на VII Европейской конференции по клинической онкологии в ноябре 1993 года в г. Иерусалиме (Израиль).
Объем и структура исследования. Диссертация состоит из введения, семи глав, представленных литературным обзором, описанием материалов и методов клинических, генетических и ыолекулярно-биологических исследований, результатов собственных исследований, обсуждением результатов, выводами, указателем литературы, который включает 54 источника отечественной и 219 источников зарубежной литературы.
