Введение к работе
1.1. Актуальность проблемы.
Наиболее сложным разделом в изучении опухолей головы и шеи (ОГШ) остается вопрос лечения больных раком языка, других локализаций слизистой оболочки полости рта, ротоглотки и верхнечелюстной пазухи. Большинство из указанных пациентов (60-80%) имеют III и IV стадии заболевания. До настоящего времени, эта проблема не нашла удовлетворительного разрешения, о чем говорят результаты низкой выживаемости больных ОГШ. Приоритетность радикального хирургического лечения больных с данной патологией не исключает возможности применения дополнительных видов комбинированного н комплексного лечения с использованием медикаментозного и лучевого воздействия на опухоль. Относительно низкие цифры выживаемости у больных ОГШ приводят к постоянному поиску новых методов и высоких технологий для более успешного решения указанной проблемы.
Лекарственная противоопухолевая терапия является компонентом комплексного лечения больных ОГШ. Повышение ее эффективности зависит от вида противоопухолевых препаратов, их комбинации и способов применения. Регионарная лекарственная терапия предусматривает локальное подведение противопухолевых агентов к опухоли. Регионарное внутриар-териалыюе (РВА) фракционное введение способствует усилению эффективности противоопухолевых препаратов при лечении больных ОГШ. Созданные в эксперименте модели позволили при РВА введении повысить концентрацию препарата в языке в 54, околоушной слюнной железе -в 17, гортани - в 30 и щитовидной железе - в 60 раз по сравнению с концентрацией при внутривенном введении. Современные литературные данные указывают на то, что, используя РВА химиотерапию, удаётся полу-
чить полную регрессию опухоли у 10% и частичную — у 52% больных с распространенными и рецидивными формами ОГШ.
В последнее десятилетие среди известных видов медикаментозного ле
чения онкологических больных успешно применяются методы иммуноте
рапии с использованием рекомбинантного интерферона-альфа-2
(рИФНаг), как компонента комплексных видов специального лечения. Ак
тивно используется в противоопухолевой иммунотерапии реаферон, ре-
альдирон (рИФНа2а) и интрон А (рИФНа2ь)- Экспериментальные исследо
вания доказали основной тройственный спектр активности интерферона-
альфа-2: универсальный противовирусный, иммуномодулирующий и ан-
типролиферативный (способность контролировать клеточный рост). Акти
вируя В - клетки, макрофаги, NK - клетки, усиливая экспрессию антигенов
класса II ГКГ, реаферон (РФН) оказывает и прямое цитостатическое дей
ствие на опухолевые клетки. Имеется зависимость эффекта лечения от
способа применения РФН. Выраженные изменения системы интерферонов
(ИФН) у больных различными формами злокачественных новообразова
ний (ЗНО) указывают на актуальность ее коррекции у онкологических
больных на различных этапах специального лечения. В настоящее время
накоплен достаточный опыт применения ИФН в онкологии. В последние
годы появились наблюдения по общему применению ИФН в сочетании с
ПХТ при лечении больных ОГШ как с паллиативной целью, так и в ком
плексе с традиционными способами лечения. Наряду с общепринять»
внутримышечным способом применения ИФН разрабатываютс?
различные варианты местного введения (внутритканевой, ингаляционный внутриполостной, ректальный). Данные о местном применении ИФН npv опухолях кожи головы и шеи, предопухолевых заболеваниях слизистої оболочки полости рта и гортани свидетельствуют о задержке рості опухоли, снижении вероятности метастазирования и местного рецидива Не смотря на эффективность регионарного внутриартериального способа
в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют данные по РВЛ применению рИФНаг при лечении больных опухолями головы и шеи, что делает актуальным исследование в этой области.
1.2. Цель н задачи исследования.
Целью данного исследования являлись разработка и оценка способа лечения больных опухолями головы и шеи с помощью регионарного внут-риартериального введения реаферона (рИФНаг) в сочетании с традиционными методами комплексного лечения.
В соответствии с поставленной целью предполагалось решить следующие экспериментальные задачи:
-
Разработать способ регионарного внутриартериального введения реаферона при лечении больных опухолями головы и шеи.
-
Подобрать оптимальные дозы препарата, ритм его введения, изучив осложнения и сопутствующие реакции.
-
Провести оценку эффективности использования данного метода при лечении больных опухолями головы и шеи.
-
Оценить терапевтические возможности регионарного внутриартериального применения реаферона на различных этапах специального лечения больных опухолями головы и шеи.
-
Разработать рекомендации по использованию данной методики лечения больных опухолями головы и шеи.
1.3. Научная новизна.
Впервые разработана методика лечения больных опухолями головы и шеи с помощью РВЛ введения реаферона. Проведён подбор оптимальных доз препарата, ритма его введения. Изучены осложнения и сопутствующие реакции изучаемого способа терапии больных ОГШ. Оценены терапевти-
ческие возможности использования рИФНсхг с помощью указанной методики на различных этапах специального лечения пациентов ОГШ. Впервые оценена эффективность применения реаферона, реальдирона и нитрона А у 66 больных ОГШ при РВА фракционном введении.
На основании полученных клинических данных способ РВА введения рИФНа2 позволил в течение 2-3 недель добиться непосредственной регрессии у большинства ОГШ до 30-40 %, а в ряде случаев до 70 - 90%. Отмечено улучшение общего самочувствия больных, нормализация иммунологических показателей, улучшение качества жизни пациентов в течение лечения. Разработаны рекомендации по использованию данной методики лечения больных опухолями головы и шеи.
1.4. Научно-практическая значимость исследования
Проведенные исследования впервые показали возможность регионарного внутриартериального применения рИФНа2а (реаферона, реальдирона) для лечения больных ОГШ. Метод дополнил общепринятые виды лечения больных опухолями слизистой оболочки полости рта, ротоглотки и верхнечелюстной пазухи. Его использование может найти применение в практической онкологии при более углубленном индивидуальном тестировании иммунологического статуса больных на этапах специального лечения больных ОГШ.
1.5. Апробация работы.
Диссертационная работа апробирована 01 марта 2001г. на совместной научной конференции хирургического отделения опухолей верхних дыхательных и пищеварительных путей, хирургического отделения опухолей головы н шеи, лаборатории клинической иммунологии НИИ клинической онкологии, кафедры онкологии ММА им. И.М. Сеченова, лаборатории мо-
лекулярно-биологическнх методов исследований РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.
Материалы работы были представлены на Международном симпозиуме Ассоциации Исследователей интерферонов «ИНТЕРФЕРОН-90», Ленинград, 1990 г., Всесоюзном симпозиуме «Современные аспекты применения интерферона и других иммуномодуляторов», Киев, 1991г. и научно-практической конференции Мурманского областного онкологического центра, 2001г. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 рационализаторских предложения.
1.6. Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов, изложения собственных результатов, заключения, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 148 страницах машинописного текста и включает 17 рисунков, б иллюстраций, 26 таблиц, 1 схему, 2 диаграммы, 4 графика и список литературы из 178 источников.
