Введение к работе
Актуальность проблемы. Работа пссвп-cgi:a актуальной проблеме в онкологии - разработке новых гадхо-.дов в лечении больных злокачественными новообразованиями.
Большое внимание уделяется изучению протеолктнческих ферментов при злокачественных новообразованиях, поскольку нарушение регуляции и нормального функционирования протеаа игра?т важную роль в инвазии и метастазировании злокачественных опу-холеп (jotti Y.S., 1068). Протеази, секретируемые опухолевыми клетками, влияют на взаимосвязь опухоли с иммунной системой.'
Одной из важнейших причин иммуносупрессин являются сывороточные блокирующие факторы и, в частности, циркулирующие иммунные комплексы, образование которых гьсно связано с повышен-нсй активностью прстеолитических ферментов, продуцируемых опухолевыми клетками. При этом происходит и подавление выработки интерферона, который ганимает особое место в противоопухолевой резистентности.
Местное разрушение окрумазхшх' опухоль нормальных тканей при помоші протеаз приводит к диссемннации опухолевых клеток. В сосудистом русле,, опухолевые клетки образуют пристеночные опухолевые микротромбы и эмболы, чему способствуют нарушения в системе гемостаза, во многом обусловленные вктивность'э опухолевых клеток.
В связи с зтим актуальность проблеуы поиска средств,.которые, не оказывая отрицательного воздействия на организм пациента, усиливали бы эффективность лечения больных злокачественными новообразованиями, не вызывает, сомнений, й таким
- 4 -препаратам относятся нестероияные противовоспалительные средства (ЮПС), которые являются активними иммункомодулятораш. О перспективности применения НСПС свидетельствуют некоторые экспериментальные и клинические работы (Беспалов В. Г. и др., 1SS9; Глужов А. Е . 1966: Клячкин Е. М. и лр.. 1S89; Breau J. L. et al.. 1989), однако, эти исследования были явно недостаточны, чтобы судить о возможности применения этих препаратов в комплексном лечении онкологических больных.
Практически не изучено воздействие препарата из группы нестероидньк противовоспалительных средств, мефенаминовой кислоты на вышеизложенные элементы патогенеза инвазии и метаста-зирования злокачественной опухоли.
Цель работы- изучить возможность использования нестероидного противовоспалительного средства - мефенаминовой кислоты (Щ) в качестве иммуномодулятора у больных раком прямой и ободочной кишки.
Исходя из этого, были поставлены а а д а ч и комплексного обследования больных раком прямой, и ободочной кишки, и влияние МК на этот комплекс показателей, так как все перечисленные ниже показатели тесно взаимосвязаны:
1. Исследовать иммунный сатус больных колоректальным раком в сравнении с больными доброкачественными опухолями толстой кишки и здоровых людей и влияние Ш . на иммунный статус .больных колоректальным раком.
/.' 2. Изучить влияние UK на активность протеазы подобной ка-тепсину Л в ткави опухоли толстой кишки ври рагличных сроках (я окончания курса лечения VS. до оперативного лечения.
- 5 -' .
3. Изучить влияние MR на показатели гемостаза, и прежде ,
всего, на показатели тромбоэластограммы. _
Научная новизна.
1. Било исследовано ранее не изученное влияние мефенами-
новой кислоты ка иммунный статус и показатели гемостаза. Ис- "
следования показали, что мефенамтговая кислота
увеличивает способнлсть гимфзцитоэ синтезировать интерферон in vitro к in vivo: . .
увеличивает экспрессии HLA-DR на поверхности моионуклеа- \-ров периферической крови; "..'>
снижает процентное содержание Т-супрессоров; ' ;',;.--
увеличивает процентное содержание клеток-киллеров; '., ,. ;>
. . - снижает опасность тромоэмОоличосюа ослошжий У больных. ;
колоректальним раком. .'"''.'_ -
-
Впервые гаучепо, индуктором какого типа интерферона ;-; является меФенашгавая кислота. .
-
Найден критерия для определения прогноза у радикально , оперированных больных колоректельным ракок. . . ',-"'.*: -
-
Впервые выявлены некоторое вакояоиерности интерферонэ-^ 1 всго статуса у больных опухолевыми еаволеваниями толстой кивки;
- наибольшая активность интерферона в сыворотке крови- - у,1'';
больных доброкачественными опухолями толстой кашки.; по1 сравне-':.
ний о больными раком толстой и прямой кияки и вдоровыми доно-' ,; ;
рами; , "'.»'''.'"'. ',>'" /ІЛ'-
~ лимфоциты больных колоректальным раком во время культиви-:.'
рования in vitro нередко вырабатывает интерферон без,присутс-.ч-
твия активируяюго агента в культуральной жидкости, ,. -
-- б -
Практическое значение
На основании полученных данных о характере действия мэ-фенаминовой кислоты, можно рекомендовать препарат в качестве иммушмодудитора у Сольных колоректальным раком.
Индекс активности протеази, подобной катепсину Л в ткани рака прямой и ободочной кишки может являться критерием прогноза ь отнесении рецидквов и метастазов у радикально оперированных Сольных колоректальным раком.
Апробация диссертации " Диссертационная работа апробирована на совместном заседании ісафедрьі онкологии Кемеровского государственного ыедицин-.ского института и группы иммунохимии опухолей Швосибирского шістигута Сиооргш.'ическйй химии СО АН СССР в ноябре 1991 г. и на Кемеровском областном обществе онкологов в декабре 1991 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 раЗоты и 1 статья - в печати.
Объем и структура-работы. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит та введения, обзора литературы, описании материалов и методов исследования, собственных дшшых, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами и Б рисунками, библиографический указатель включает 146 источников.
![Тактические аспекты комплексного лечения распространенного рака прямой кишки [Электронный ресурс]](/i/i/4442/175205.png "Тактические аспекты комплексного лечения распространенного рака прямой кишки [Электронный ресурс] Смирнов Владимир Владимирович")
![Оптимизация хирургического лечения рака ободочной кишки [Электронный ресурс]](/i/i/4466/193514.png "Оптимизация хирургического лечения рака ободочной кишки [Электронный ресурс] Булатов Ильдар Халяфович")
![Пути улучшения функциональный результатов лечения больных раком прямой кишки [Электронный ресурс]](/i/i/4716/195487.png "Пути улучшения функциональный результатов лечения больных раком прямой кишки [Электронный ресурс] Мягков Роман Евгеньевич")