Введение к работе
Актуальность проблемы. Химия алкалоидов постоянно привлека
ет внимание исследователей, благодаря той роли, которую играют
эти вещества в жизни растений, а с другой стороны, многие из
представителей этого класса соединений является ценными лекарст
венными средствами и биологически активными веществами. Наряду
с классическими методами выделения, установления строения и син
теза алкалоидов, развивается новая область - химическая модифи
кация. Используя химические превращения алкалоидов, можно решить
такие вопросы, как придание водорастворимости соединениям, что
является важным при выборе путей наиболее рационального введения
препарата в организм, уменьшение токсичности соответствущих ве
ществ, увеличение широты терапевтического действия, а также при
дания таким веществам новых ценных лечебных свойств, этим в зна
чительной мрре можно расширитьприменение их в медицине и сель
ском хозяйстве. Например, увеличение основности алкалоидов кол
хицина и мескалина путем получения.его аминокислотных производ
ных привело к увеличению терапевтического эффекта данных алка
лоидов, а бромгидрат Н -глицилцитизин оказался в 20 раз менее
токсичным, чем исходный алкалоид цитизин. В связи с этим, разра
ботка рациональных методов синтеза с использованием алкалоидов,
направленных на получение новых медицинских препаратов, являет
ся весьма актуальной задачей химии синтетических лекарственных
препаратов. . .
Цель работы. Разработка методов количественного экспресс-анализа некоторых алкалоидов морфинового ряда и способов получения модифицированных производных папаверина, 1-(3,4-диэтокси-бензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина ("но-шпа", аналог папаверина), <& -сальсолидина, цитизина, кониина, а также установления их состава и структуры. Для достижения указанной цели были поставлены следущие задачи:
разработка методов количественного экспресс-анализа некоторых алкалоидов морфинового ряда на основе ацетилированйя опиатов;
изучение реакции взаимодействия некоторі с алкалоидов изохи-нолинового и пиридинового ряда с галогеналкилами и аминокислотами;
исследование реакции присоединения алкалоидов цитизина,-
di -сальсолидина к макромолекулам казеиновой кислоты и установление их химической структуры;
-' выявление зависимости между химической структурой модифицированных алкалоидов и фармакологической активностью.
Научная новизна. Разработан эффективный и удобный способ определения героина и его производных методом тонкослойной и газовой хроматографии;
на основе экспериментальных исследований предложена схема синтеза ігалогенвиильілх и аминокислотных производных папаверина, "но-шпа", dl -сальсолидина, цитизина, кониина. Разработаны способы получения квартернизованных производных папавенира и изучены реакции замещения водорода при 15-м углеродном атоме алкалоида;
впервые синтезированы производные папаверина, кониина-с га-логеналкилами и аминопроизводные "но-шпа", цитизином, <И -сальсо-дидинои, изучены физико-химические и фармакологические характеристики синтезированных соединений;
осуществлен синтез нового производного кониина - N -пара-нитробензоилхониина, обладающего желчегонной активностью.
Практическая ценность. В ходе проведенных исследований синтезировано около 30 новых модифицированных производных алкалоидов изохинолинового и пиридинового ряда;
найдены ycflOBHa.KBapTepHM3»uHJ?npoH3B0Wuix папаверина с гало-генацилами с выделением и идентификацией соответствующих солей. Показано, что в зависимости от условий проведения реакций могут протекать процессы квартёрнйзаиии атома азота папаверина или замещения водорода у 15-го атома углерода данного алкалоида;
разработаны условия синтеза аминокислотных и белковых производных алкалоидов цитизина, dl -сальсолидина, "но-шпа", изучены физико-химические и фармакологические характеристики синтезированных соединений;
проведен синтез ранее не описанного в литературе производного кониина - n -пара-нитробензоилкониина и предложена рекомендация по медицинскому применению данного соединения.
Апробация работы. Результаты работы доложены на I Региональном совещании по хроматографии (Бишкек, 1992) и ежегодных конференциях Института химии АН Республики Таджикистан (1974-1994).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных статей, получено 2 авторских свидетельства на изобретения.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения,
литературного обзора, результатов исследования и их обсуждения, экспериментальной части, выводов, списка литературы. Работа изложена на А\0 страницах машинописного текста, иллюстрирована іЬ рисунками и і О таблицами. Список цитируемой литературы включает Щ наименований.
