Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Исследование в области синтеза диалкиламиноалкиловых эфиров N-замещенных альфа,бета-дегидроаминокислот Несунц, Нонна Сергеевна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Несунц, Нонна Сергеевна. Исследование в области синтеза диалкиламиноалкиловых эфиров N-замещенных альфа,бета-дегидроаминокислот : автореферат дис. ... кандидата химических наук : 02.00.03.- Ереван, 1993.- 22 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. Одним из методов изыскания биологически активных соединений является синтез структурных аналогов веществ, имеющихся в самом организме. К числу последних относится медиатор.нерного возбуждения - ацегилхолин (АХ).

В последние годы в области синтеза физиологически активных соединений все большее значение приобретают-Ч ,^5-дегидроамино-кислоты. Факт выделения из различных организмов биологически активных веществ, содержащих «^-дегидроаминокислотный остаток, для многих исследователей является исходным положением в их исследованиях. В научной литературе известны сообщения, где синтетические производные ЛуЗ-дегидроаыинокйслог ингибируют ЦНС, являются антагонистами алкоголя, а также проявляют противоопухолевую активность. В связи с этим нами предусматривался синтез качественно новых биологически активных соединений, в структуре которых "объединены" с одной стороны спиртовий 00-гаток АХ, а с другой - остаток с/,6-дегидроаминокислоты. Такие соединения являясь аналогами АХ представляют большой интерес как для практических целей, гак и наряду с другими классами аналогов АХ могут применяться для понимания механизма их биологического действия.

Изучение возможных методов синтеза синтетических предшественников целевых соединений 2-(диметиламино)этиловых эфиров Ы-замещенных с(,р-дегидроаминокиолот в направлении упрощения условий а повышения эффективности синтеза является весьма актуальным.

Цель работы. Задачей данной работы является: 1)исследова-ние по синтезу диалкиламиноалкиловых эфиров Ы-замещенныхU ф-дегидроаминокислот и их солей, 2) разработка эффективного метода и получение новых эфиров указанного ряда и 3) изучение овойств синтезированных веществ и установление возможных закономерностей между химической структурой и биологической активностью.

Научная новизна, Исоледована возможность применения аз-лактопного метода для синтеза 2-(диметиламино) этиловых эфиров Ы-замещенных ^.^гдегидроаминокислог. С помощью химических и физико-химических методов установлено, что раскрытие ненасы-

.-2-

щенных 5(4Н)-оксазолонов под действием 2-(дшемшшшно)-1-эта-нола протекает без изменения конфигурации двойной связи. Методом рентгеноструктурного анализа и спектров ПМ? установлено, что синтезированные..диалкиламиноалкиловые эфиры Н-заыещенных <*,^-дегидроашнокислот имеют 2 -конфигурацию.

Изучена реакция О-ацилированяя 2-(диметиламико)-1-этакола 2-фешл-4~бензаль-5-оксазолоном. С помощью модельных реакций показано, что реакция О-адалдрования ампноспирта ненасыщенным 5(4Н)-океазодоном протекает через обшй основной катализ. Исследовано влияние среда на скорость рассматриваемой реакции, которая зависит от значения диэлектрической проницаемости растворителя. Установлено также, что 1-окоибензотриазол, Ы-окси-сукцишмид и имидазол способствуют протеканию реакции, тогда как п-нигрофенол ингпбирует ее.

Практическая ценность. Предложен экономичный и удобный метод синтеза даалкиламиноалкиловых эфиров Н-замещенных и,ь-кь-гидроаминокислот, раскрытием ненасыщенных 5(4Н)-оксазолонов даалкиламиноалкиловыми спиртами в присутствии алкоголятов тех же аминоспиртов.

Синтезированы водорастворимые соли: иодаетилагы, иодэтила-ты, гидрохлорида, цитраты 2-(дамстиламино)этиловых эфиров Незамещенных сС.б-дегидроаминокислот. Найдены характерные особенности спектров поглощения в ультрафиолетовой области аминоэфи-ров Ii-замещенных ^.^дегидроаминокислот. Масс-спектроскопически ким методом определены характерные закономерности фрагментации исследуемого ряда соединений. Установлено, что щелочной гидролиз холйнового эфира Ы-бензонл-^/з-дегидрофенилаланина протекает через образование 2-фещіл-4-бензаль-5-оксазолона. Изучена связь ывжду химической структурой и биологической активность» синтезированных соединений. Выявлены некоторые закономерности, которые могут служить основой для целенаправленного синтеза веществ, обладающих высокой биологической активностью. Предложена модель взаимодействия холинолитиков с Н-холаноре-цептором.

Публикации и апробация работы. 11о материалам диссертации опубликованы 4. статьи, получено одно авторское свидетельство. Результаты исследований доложены на ЛП,Х Молодежной конферен-

циях по синтетическим я природным физиологически активным соединениям (Ереван, 1986,1990гг.).

Обьем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 158 страницах машногшсного тенета, включавшего шесть рисунков и состоит из введения, литературного обзора, посвященного реакциям 5(4Н)-оксазолонов с кислородсодержащем! нуклеофилами, обсуждения результатов, экспериментальной части, вьгаодов, списка литературы, включающего 189 наименований и приложения.

Похожие диссертации на Исследование в области синтеза диалкиламиноалкиловых эфиров N-замещенных альфа,бета-дегидроаминокислот