Введение к работе
Актуальность проблемы. Конденсированные пиридоиндолы
являются структурными фрагментами ряда алкалоидов как
животного, так и растительного происхождения. Среди них
обнаружены вещества, обладающие антивирусной,
противоопухолевой и. антимикробной активностью; некоторые -обладают высокой цитотоксичностыо по отношению к ряду раковых клеток.
Трудности, связанные с выделением и очисткой природных пиридоиндольных алкалоидов, на фоне ограниченных ресурсов их продуцентов, а вместе с тем все возрастающий фармацевтический спрос на них, делают весьма актуальной проблему разработки методов синтеза данных соединений.
В связи с этим как теоретический, так и практический интерес представляет целенаправленный синтез обозначенных структур, а также их аналогов, поскольку в некоторых случаях синтетические аналоги природных соединений обладают еще более сильным биологическим действием, нежели их родоначальники.
Цель работы. Целью исследования явилось изучение возможности синтеза некоторых пиридоиндольных алкалоидов и их структурных аналогов. Для решения поставленной задачи были выбраны три класса пиридоиндольных алкалоидов: а) пирроло[4,3,2-(Зе)хинолиновые алкалоиды; б) пиридо[1,2-а:3,4-Ь']дииндольные алкалоиды; в) индоло[3,2-с1хинолиновый алкалоид - изокрипто-лепин.5
Научная повизпа.
-
На основе ретросинтетических схем предложен и опробован ряд оригинальных подходов к синтезу пирроло[4,3,2-(1е1хинолинов6й и пиридо[ 1,2-а:3,4-Ь']дииндольной систем.
-
Предложен принципиально Новый метод построения пиридо[1,2-а:3,4-Ь']дииндольной системы; используя данный метод осуществлен простой и эффективный синтез алкалоида гомофаскаплизина С.
-
Найден метод селективного метилирования индоло[3,2-с]хинолиновой системы. С использованием данного метода впервые осуществлен синтез алкалоида изокриптолепина.
-
Найдено два простых и малостадийных , способа синтеза пирроло[4,3,2-сіе1хннолинов - фрагментов ряда морских алкалоидов.
Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза пирроло|4,3,2-ск].\инолиновой и пнридо[1,2-а:3,4-Ь'|диин-лольном систем. На основании разработок спланирован и
осуществлен четырехстадийный синтез гомофаскаплизина С -морского алкалоида. Кроме того, осуществлен первый синтез изокриптолепина - растительного алкалоида, выделенного из восточно-африканского растения.
Доступность и дешевизна реагентов, используемых в синтезах вышеуказанных гетероциклических систем и самих алкалоидов, а также относительная простота операций на каждой из стаднії, делают данные методы принципиально пригодными для крупномасштабных синтезов.
Публикации п апробация работы. Результаты исследований по теме диссертации докладывались на Всесоюзной конференции по органической химии "Карбонильные соединения в синтезе гетероцикдов" (Саратов, сентябрь 1996), Международном симпозиуме по органической химии "Петербургские встречи" ( Россия, Санкт-Петербург, май 1995)). По результатам исследований, на настоящий момент, опубликовано пять научных работ, в т.ч. статья в Журнале Органической Химии и журнале Tetrahedron Letters. Две научные работы находятся в редакциях журналов Органической Химии и Известий РАН.
Стругстура диссертации. Диссертация изложена на 132 стр. машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка цитированной литературы (ПО ссылок); содержит 7 таблиц, 21 рисунков и 46 схем.
В каждой из первых трех глав рассмотрен материал, касающийся определенного типа структур, встречающихся в алкалоидах. В каждой главе приведены литературные данные о выделении, биологической активности и синтезах алкалоидов, включающих данную структуру; далее следует обсужденио результатов собственных исследований. Четвертая глава экспериментальная часть.
