Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Полярографическое исследование металлосодержащих лекарственных средств (тризанол, цисплатин, интропруссид натрия) Левина, Виктория Исааковна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Левина, Виктория Исааковна. Полярографическое исследование металлосодержащих лекарственных средств (тризанол, цисплатин, интропруссид натрия) : автореферат дис. ... кандидата химических наук : 02.00.03.- Москва, 1997.- 24 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. Хорошо известна чрезвычайно высокая значимость ионов некоторых металлов для процессов жизнедеятельности. Около 50* фермектог либо непосрелстэанно содержат металлы, либо металлы требуются для их гхтивирования.1 Металлы содержатся также s других биологически .«хтквных веществах. Так, классическим примером является участие Fe, Mg, Со в качестве струхтурных элементов в состава гемоглобина, хлорофилла и витамина В12, соответственно. Существует множество иатіЛлсферментов, таких, как Fs-содержащие пероксидазы, Zn-содержаіщіе карбсангияразы, Мо-со-держашие ксзмтикохсмдазы и другие, з которых присутствие металла является определдвккм для протеханнд биологических процессов. Так как многие ферментативные реакции протехают именно благодаря металлу, диализ или добавление хелатсобразователей. часто ведет к потере активности, которая восстанавливается при дальнейшем добавлении номов соответствующих металлов. Примерами могут служить 'активируемые магнием, кальцием н марганцем фосфорилтрансферазы, ахтивируемая медью полифенолоксидаза и цинхом - щелочная фосфатаза.

В биологических системах имеются и многочисленные хомплексо-образояатеяи: аминокислоты, пептиды, белки, карбоновые кислоты, органические фосфаты, нуклеиновые хислоты и т.п. Таким образом, в биологичесхих системах протекают разнообразные реакции хомплексо-образования и перехомгшехсоваиия, часто связанные с изменением валентности участзузжих з них металлических коноа, что обеспечивает кетаялолигандныЯ гомеостаз.

Механизм фармакологического действия вводимого в организм металлосодержаиего лекарственного средства может определяться либо функционированием содержащегося в нем иона металла в качестве координационного центра, связывающего лиганды биологического

с объекта,либо высвобождающимися собственными лигандами, которым

ион-комплексообразователь придает специфические свойства, не

присущие этим ионам и молекулам, когда они находятся в свободном

виде.

Данная работа объединяет исследование химических и электрохимических превращений трех металлоеодерж.авдкх препаратов: криэа-нола, цисплатина и нитропруссида натрия, - с применением полярографических методов. Цисплатин и кризанол относятся к первому из вышеуказанных типов металлосодержащих препаратов. В отличие от них, комплексное соединение нитропруссид натрия (натрия нитро-зилпентацианоферроат Na2[Fe(CN)SN0]) относится ко второму типу: оно обязано своим фармакологическим действием не хомплексообразу-ющему иону Fe2 + , а лиганду N0*, высвобождаемому в процессе метаболизма, причем ион Fe2+ обеспечивает стабильность нитрозоний-катиока в составе комплексного иона..

Исследование химических и электрохимических реакций перечисленных соединений представляет значительный научный интерес, как для аналитической химии, так и для развития представлений о механизме их фармакологического действия.

Реакция расщепления связи Au-S- в анионе (2-гидрокси-З-мер-каптопропан-1-сульфонато)-аурата положена в основу чувствительного и селективного полярографического метода определения содержания основного вещества в кризаноле, а также определения содер-

яания золота > субстанции и лекформе этого препарата,' представляющего собой сиесь (2-гидрокси-3-меркаптопропаи-1-сулъфонато)-аурата кальция и глокоиата кальция. Разработанный метод анализа может быть распространен иа другие препараты золота, содержащие связь Au-S-: мнокриэкн (тномалат дииатрия-золота), солганол (эу-ротиоглюкоза), а также некоторые комплексы золота с третичными фссфинами, применяемые в качестве противоартритных средств.

Исследование каталитического выделения водорода на ртутном капающем электроде в растворах препарата цисплатин позволило надежно определять в субстанции и лекформе этого препарата токснч-куя примесь транс-днакмкнднхлорплатикы. С использованием реакций превращения цис- и транс-диакхиндихлорплатикы в тетранминплато-хлорид также оказалось возмозааз* определять полярографичесхи каждый из изомеров при их совместной' присутствии. Кроме того, имеется возможность полярографического определения обцего содержания платины в препарате. Получены данные, позволяющие распространить методы, разработанные длл цисплатина, на другие цитостатичесхие препараты, являющиеся комплексами двухвалентной платины с органическими моно- и бидентатными лигандами.

Нитропруссид натрия является сильнодействующим гипотензивным средством, оказывающим- эффект периферической вазодияатации благодаря высвобождению МО (точнее, Н0+). Хроме того, это соединение широко применяется как аналитический реагент.

Принципиально новое использование нитропруссида натрия как аналитического реагента состоит в ток, что разработаны методы определения нитроглицерина и нитрит-аниона по стандарту нитропруссида натрия, з также яитропруссил-аннона по стандарту нитрита

натрия .

Цель и основные задачи исследования. Цель данной работы состояла в изучении поведения на ртутном капающем электроде аниона (2-гидрокси-3-неркаптопропан-1-сульфонато)-аурата (входящего в состав препарата кризанол); цис-диамминдихлорплатины (цисплатина) и ее транс-изомера; нитропруссида натрия (натрия пентацианонитрозоферроата (II) и некоторых антигипертензивнкх лекарственных средств и вазодилататоров, фармакологическое действие которых обусловлено генерированием оксида азота по восстановительному механизму.

Для достижения поставленной цели работы реаалнсь следующие задачи:

-изучить способность аниона (2-гидрокси-3-меркаптопропан-1- сульфонато)-аурата к химическому и катодному (на ртути) восстановлению б различных условиях;

-изучить каталитические токи, возникающие при полярографическом восстановлении цис- и транс- диамминдихлорплатины в различных фоновых электролитах;

-);айти условия количественного протехания реакции нитрита натрия и ферроциакида калия с образованием нитропруссид-анионаі,

-изучить реакции восстановления ряда N0-генерирующих соединений ферроцианилск.

Научная новизна. Впервые показана возможность химического и электрохимического восстановления аниона (2-гидрокси-З-меркапто--пропан-1-сульфонато)-аурата с образованием в первом случае хол-лоидного золота, а во втором - амальгамы золота. На основании этих реакций разработаны методики идентификации и количественного

определения криэанола.

Впервые обнаружено, что в ряде кислых буферных растворов величины хаталктических токов восстановления водорода на ртутном хапахжцем злактрсда s присутствии цнс- и трзчс- диамммнпихлорпла-тииы различаются на два порядка. Показана возможность использования этого свойства каталитических токов для холичастзенн'ого определения транс -диамминдихлорплатшгы и цис-диакминяихлорплатикы при совместном присутствии этих изонаров в соотнесении 1:500.

Впервые найдены условия количественного образования нитро-пруссид-акион* при реакции нитрита натрия с ферроцианидом калия. Установлена также возможность образования нитротруссид-аниона при восстановлении нитроэфироз и N-нитропиразолов ферроцнзнидом калия. Для нитроглицерина получены количествек:а:е результаты.

Впервые показана возможность доказательства восстановительного характера биотрансформации некоторых из веществ-вазсдилата-торов, действие которых основано на высвобождении N0, на основании регистрации образования нитропруссид-аниона при их реакции с ферроцианидом калия.

Практическая значимость. На основании полученных результатов разработаны методика идентификации кризанола в субстанции и методики его количественного определения в субстанции и лекформе; разработаны методики количественного определения примеси транс-диамминдихлорплатины в субстанции и лекформе цисплатина, в том числе - не требующие применения стандартов. Данные методики отличается значительно меньшей трудоемкостью по сравнению с общепринятыми при сохранении необхогимой селективности и воспроизводи-

мости.

Разработанные методики количественного определения нитроглицерина, с применением и без применения стандарта, пригодны для анализа лекарственных форм.

Количественная реакция нитрит-аниона с ферроцианидом калия может быть использована для количественного определения нитрит-и нитропруссид-аниона без использования стандарта.

Внедрениев практику. Все разработанные методики анализа вышеназванных препаратов внедрены в аналитическом отделе ЦХЛС-ВНИХФИ. Методики определения подлинности и количественного определения кризанола в субстанции введены в нормативную документацию (Фармакопейная статья ФС-42-2338-91. Кризанол.).

Апробация работы. Результаты исследования доложены на Мос-, ковском семинаре по органнчесхому анализу (ИНЭОС) в 1994г., на международном симпозиуме по электрохимии (Москва, 1995г.), и на коллоквиумах ЦХЛС-ВНИХФИ.

Публикации. По материалам работы опубликовано пять статей. Опубликованы также тезисы докладов на международном симпозиуме по электрохимии (Москва, 1995), на международном конгрессе по фармацевтической химии (Иерусалим, 1996), а также реферат доклада на Московском, семинаре по органическому анализу. Получено авторское свидетельство на анализ кризанола.

Положения, выносимые на зашиту:

-результаты исследования восстановления кризанола химическим и электрохимическим методами;

-методики качественного и количественного анализа кризанола;

-результаты исследований каталитических токов выделения водорода на ртутной капающем электроде в присутствии изомеров диаммин-дихлорплатины в различных фоновых электролитах;

-методики количественного определения примеси транс-диамминди-хлорплатикы а цисплатине по каталитическому току выделения водорода;

-результаты исследований реакции нитрита натрия с ферроциани-дом калия;

-методики количественного полярографического определения нитрит-аниона, нитропруссид-аниона, а также нитроглицерина без использования стандартов;

-результаты исследования реакции ферроцианида калия с некоторыми производными И-иитропкразолов.

Материалы и методы исследования. Использовались субстанции и лекарственные формы кризанола, цисплатина, нитроглицерина, изосор-бида мононитрата и нитроссрбида (1,4,3,6-днангидро-0-сор5нта-5-мо-нонитрата и 2,5-динитрата соответственно), отвечающие требованиям НТД, а тахже химичесхие реактивы марки х.ч. Образцы 1-нитропиразо-лов были синтезированы в ИОХ РАН. Постояннотоковые полярограмкы снимались на полярографах Radelkis ОН-105 и PAR-170, дифференци-альноимпульсные - на полярографах PAR-170 и ПУ-1.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, содержащих описание методов эксперимента, обзор литературы, изложение экспериментальных результатов, их обсуждение, описаиие разработанных методик анализа, и выводов.

Похожие диссертации на Полярографическое исследование металлосодержащих лекарственных средств (тризанол, цисплатин, интропруссид натрия)